Описание товара
Действующие вещества. Верапамил
Условия хранения
Хранить в сухом месте
Хранить в защищённом от света месте
Беречь от детей
Состав. Состав на одну таблетку: действующее вещество: верапамила гидрохлорид, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 52,24 мг, крахмал картофельный - 19,0 мг, повидон К 17 - 7,26 мг, тальк - 0,75 мг, кальция стеарат - 0,75 мг; состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 2,060 мг, титана диоксид - 1,186, полисорбат-80 (твин-80) - 0,390, парафин жидкий - 0,234 мг, краситель хинолиновый желтый - 0,130 мг.
Фармакотерапевтическая группа. Блокатор "медленных" кальциевых каналов
Фармакодинамика.
Верапамил - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное фенилалкиламина. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.
Снижает потребность миокарда в кислороде, что связано как с прямым действием на миокард на уровне клеточных метаболических процессов, так и с опосредованным действием на сердечную мышцу за счет снижения постнагрузки. Вызывает расширение коронарных сосудов и увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную проводимость, угнетает автоматизм синусового узла. Не влияет или незначительно урежает ЧСС при нормальном синусовом ритме, однако у пациентов с синдромом слабости синусового узла может привести к синоатриальной блокаде и остановке синусового узла.
Верапамил снижает сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки. Сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35 %) при применении верапамила может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.
Фармакокинетика.
Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера.
Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20 % от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.
Всасывание. Более 90 % верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет от 20 до 35 %, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
Распределение. Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (Vd) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90 %. Верапамил проникает через гематоэцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм. Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени. При этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N- и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20 % по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) после однократного приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. При повторном приеме внутрь менее чем 10 доз с интервалом в 6 часов Т1/2 верапамила увеличивался до 4,5-12 часов.
В течение 24 часов около 50 % дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70 %. До 16 % дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3-4 % верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг).
Показания:
- артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения), нестабильную стенокардию, стенокардию, обусловленную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала);
- пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
- фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина)
Противопоказания:
− повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
− кардиогенный шок;
− атриовентрикулярная блокада II или III степени, за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором;
− синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором;
− сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм. рт. ст. (за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом);
− фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае применения верапамила;
− одновременное применение с ивабрадином;
− беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);
− возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
− редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
- артериальная гипотензия;
- острый инфаркт миокарда;
- дисфункция левого желудочка;
- атриовентрикулярная блокада I степени;
- брадикардия;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- сердечная недостаточность;
- нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени;
- заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна);
- одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатином, аторвастатином); ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета- адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови, колхицином, дабигатраном, другими пероральными антикоагулянтными средствами прямого действия;
- пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность. Верапамил противопоказан при беременности. Нет достаточных данных о применении верапамила у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, верапамил можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах.
Период грудного вскармливания. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема верапамила внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1 % от дозы верапамила, которую приняла мать). Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, применение верапамила в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы.
Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приема пищи или сразу после еды. Таблетки нельзя рассасывать или разжевывать.
Дозу верапамила следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Начальная доза для всех рекомендуемых показаний к применению составляет 40-80 мг 3 раза в сутки.
Средняя суточная доза верапамила для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг (разделенная на 2 или в 3 приема). При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно применение более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе верапамил необходимо применять только в стационаре.
Длительность терапии определяется врачом. Нет ограничений в отношении длительности приема верапамила. Не следует резко отменять верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
Верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).
При необходимости применения верапамила в суточной дозе свыше 240 мг рекомендуется назначение препаратов верапамила в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.
Побочные действия.
В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте встречаемости согласно классификации медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA): «очень часто» (≥10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<10 000), «частота неизвестна» (невозможно определить на основании доступных данных).
Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, запор и боль в животе, а также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
Передозировка.
Симптомы. Выраженное снижение АД, шок, потеря сознания, брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду и остановку деятельности синусового узла («синус-арест»), сердечная недостаточность, синоатриальная блокада, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.
Лечение.
При передозировке эффективными мероприятиями являются применение бета-адреномиметиков и/или парентеральное введение препаратов кальция (внутривенное введение 10-20 мл 10 % раствора кальция хлорида или кальция глюконата).
При брадикардии и атриовентрикулярной блокаде показано применение атропина бета-адреномиметиков или временная электрокардиостимуляция. При клинически значимой артериальной гипотензии показано назначение вазопрессорных препаратов (допамин, добутамин, норэпинефрин).
При асистолии необходимо применять бета-адреномиметики, другие вазопрессорные препараты или проводить реанимационные мероприятия (непрямой массаж сердца, искусственная вентиляция легких, дефибрилляция и/или установка электрокардиостимулятора).
Верапамил не удаляется при гемодиализе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Верапамил может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в зависимости от индивидуального ответа на лечение. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.
Температура хранения. От 2℃ до 25℃
