Симбринза капли гл. 5мл фл.-кап. (Р)

Механизм действия

Препарат Симбринза^® содержит 2 действующих вещества: бринзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и внутриглазной гипертензией (ВГГ), подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле.

Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.

Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2-го типа (КА-II) в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги.

Бримонидин, агонист α₂-адренергических рецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.

Капли глазные в виде однородной суспензии белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: карбомер 974P, натрия хлорид, маннитол, пропиленгликоль, тилоксапол, борная кислота, бензалкония хлорид, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота, вода очищенная.

5 мл - флаконы-капельницы из полиэтилена низкой плотности (1) - пачки картонные.

Допускается наличие контроля первого вскрытия на пачки картонной.

Механизм действия

Препарат Симбринза^® содержит 2 действующих вещества: бринзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и внутриглазной гипертензией (ВГГ), подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле.

Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.

Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2-го типа (КА-II) в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги.

Бримонидин, агонист α₂-адренергических рецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.

• снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточного снижения ВГД.

• повышенная чувствительность к активным или вспомогательным веществам, или к сульфонамидам;
• терапия ингибиторами МАО;
• применение антидепрессантов, оказывающих влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);
• тяжелое нарушение функции почек;
• гиперхлоремический ацидоз;
• новорожденные и дети в возрасте до 2 лет.

С осторожностью:

• закрытоугольная глаукома в анамнезе;
• нарушения функции печени;
• нарушения со стороны роговицы;
• тяжелые, нестабильные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания;
• депрессия;
• церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно, ортостатическая гипотензия или облитерирующий тромбангиит;
• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и лактация");
• дети в возрасте от 2 до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности;
• при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС;
• при совместном применении с препаратами, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов;
• при совместном применении с антигипертензивными средствами и(или) сердечными гликозидами;
• при одновременном лечении (или изменении дозы) системными препаратами (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами α-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности;
• ношение контактных линз;
• пациентам с риском нарушения функции почек.

Препарат предназначен для местного (офтальмологического) применения.

Взрослые

По 1 капле в пораженный глаз(а) до 2 раз/сут.

Перед применением флакон необходимо хорошо встряхнуть.

После снятия крышки, если кольцо защиты от вскрытия не прилегает к горловине, его необходимо удалить перед использованием препарата.

После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных реакций рекомендуется закрытие век и легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 минут после инстилляции препарата - это снижает системную абсорбцию препарата и способствует усилению местного действия (см. раздел "Особые указания").

Не следует прикасаться кончиком пипетки флакона к векам и другим поверхностям, чтобы избежать контаминации раствора. Также следует избегать контакта кончика флакона-капельницы с глазами, т.к. такой контакт может травмировать глаз.

Следует плотно закрывать флакон после применения. Хранить флакон плотно закрытым, когда препарат не применяется.

В случае перехода с другого антиглаукомного офтальмологического препарата на препарат Симбринза^® следует сначала прекратить применение другого препарата и лишь на следующий день начать применять препарат Симбринза^®.

Препарат Симбринза^® может применяться одновременно с другими офтальмологическими лекарственными препаратами для местного применения с целью снижения ВГД. Если применяется более чем один офтальмологический лекарственный препарат для местного применения, между применением препаратов следует соблюдать интервал не менее 5 минут.

В случае пропуска дозы лечение следует продолжить со следующей дозы согласно расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный(ые) глаз(а) 2 раза/сут.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

Применение препарата Симбринза^® у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, поэтому рекомендуется с осторожностью применять препарат у таких пациентов (см. подраздел "С осторожностью"). Применение препарата Симбринза^® не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) и пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид в составе препарата Симбринза^® и его метаболиты выводятся из организма преимущественно почками, препарат Симбринза^® противопоказан таким пациентам (см. раздел "Противопоказания").

Дети

Безопасность и эффективность препарата Симбринза^® у детей и подростков от 2 до 18 лет не изучались, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендовано (см. раздел "Противопоказания"). Препарат Симбринза^® противопоказан к применению у новорожденных и детей в возрасте младше 2 лет по причинам, связанным с безопасностью (см. раздел "Противопоказания").

В клинических исследованиях с применением препарата Симбринза^® 2 раза/сут наиболее распространенными НР были гиперемия глаз и реакции аллергического типа со стороны глаз, встречающиеся примерно у 6–7% пациентов, и дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания), наблюдающаяся примерно у 3% пациентов.

Следующие НР были зарегистрированы во время клинических исследований с применением препарата Симбринза^® 2 раза/сут, а также во время клинических исследований и пострегистрационного наблюдения при применении отдельных компонентов, бринзоламида и бримонидина.

НР, отмечавшиеся в клинических исследованиях, представлены по системно-органным классам словаря MedDRA.

НР классифицированы в соответствии со следующей классификацией (CIOMS III): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных (пострегистрационные обращения и литературные источники)).

Внутри каждой группы по частоте возникновения НР представлены в порядке убывания их важности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - назофарингит², фарингит², синусит²; частота неизвестна - ринит².

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - уменьшение количества эритроцитов², повышение уровня хлоридов в крови².

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность³.

Нарушения психики: нечасто - апатия², депрессия^2,3, сниженное настроение², бессонница¹, снижение либидо², ночные кошмары², нервозность².

Со стороны нервной системы: часто - сомнолентность¹, головокружение³, дисгевзия¹; нечасто - головная боль¹, нарушение двигательной функции², амнезия², нарушение памяти², парестезия²; очень редко - синкопе³; частота неизвестна - тремор², гипестезия², агевзия².

Со стороны органа зрения: часто - аллергическая реакция глаза¹, кератит¹, боль в глазу¹, дискомфорт в глазах¹, помутнение поля зрения¹, аномальное зрение³, гиперемия глаз¹, побледнение конъюнктивы³; нечасто - эрозия роговицы¹, отек роговицы², блефарит¹, отложения в роговице (роговичные преципитаты)¹, нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки)¹, фотофобия¹, фотопсия², отечность глаз², отек век¹, отек конъюнктивы¹, сухой глаз¹, глазные выделения¹, уменьшение остроты зрения², гиперсекреторное слезоотделение¹, птеригий², эритема век¹, мейбомит², диплопия², блики², гипестезия глаза², пигментация склеры², субконъюнктивальная киста², неестественные ощущения в глазу¹, астенопия¹; очень редко - увеит³, миоз³; частота неизвестна - зрительные нарушения², мадароз².

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго¹, тиннитус².

Со стороны сердца: нечасто - кардиореспираторный дистресс², стенокардия², аритмия³, сердцебиение^2,3, нерегулярное сердцебиение², брадикардия^2,3, тахикардия³.

Со стороны сосудов: нечасто - гипотензия¹; очень редко - гипертензия³.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка², бронхиальная гиперреактивность², фаринголарингеальная боль², сухость в горле¹, кашель², эпистаксис², заложенность верхних дыхательных путей², заложенность носа¹, ринорея², раздражение глотки², сухость в носу¹, стекание слизи из носоглотки¹, чихание²; частота неизвестна - астма².

Со стороны ЖКТ: часто - сухость во рту¹; нечасто - диспепсия¹, эзофагит², абдоминальный дискомфорт¹, диарея², рвота², тошнота², частая дефекация², флатуленция², гипестезия полости рта², парестезия полости рта¹.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - отклонение от нормы результатов функциональных печеночных проб².

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - дерматит контактный¹, крапивница², сыпь², макуло-папулезная сыпь², зуд генерализованный ², алопеция², тургор кожи²; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), отек лица³, дерматит^2,3, эритема^2,3.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине², мышечные спазмы², миалгия²; частота неизвестна - артралгия², боль в конечности².

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная боль²; частота неизвестна - поллакиурия².

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция².

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль², чувство дискомфорта в груди², плохое самочувствие², ощущение тревоги², раздражительность², остатки лекарственного препарата¹; частота неизвестна - боль в грудной клетке², отек периферический^2,3.

¹ Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении препарата Симбринза^®.

² Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

³ Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бримонидином.

Пострегистрационное применение

Во время пострегистрационного применения препаратов, содержащих бринзоламид, были выявлены следующие НР, частоту и причинную связь которых с действием препарата установить невозможно: серьезные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия была наиболее частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением препарата Симбринза^® (3.4%). Вероятно, это связано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал и в основном - с наличием бринзоламида в составе препарата Симбринза^®. Окклюзия носослезного канала или легкое закрытие век после закапывания может уменьшить частоту возникновения этого эффекта (см. "Режим дозирования").

Препарат Симбринза^® содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который проникает в системный кровоток. Эффекты со стороны ЖКТ, нервной системы, системы крови, почек и метаболизма главным образом связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. При местном применении ингибиторов карбоангидразы могут развиться те же НР, что и при пероральном применении.

НР, связанные с содержанием бримонидина в составе препарата Симбринза^®, включают развитие аллергических реакций со стороны глаз, повышенную утомляемость и/или сонливость, а также сухость во рту. Применение бримонидина ассоциируется с минимальным снижением АД. У некоторых пациентов, которые получали препарат Симбринза^®, наблюдалось снижение АД, подобное наблюдаемому при применении бримонидина в монотерапии.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Лекарственный препарат не следует вводить инъекционно. Пациентов следует инструктировать, чтобы они не принимали препарат Симбринза^® внутрь.

Влияние на орган зрения

Применение препарата Симбринза^® не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями со стороны роговицы не изучалось (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток). Также не изучалось применение препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут повлиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы, подробные инструкции по ношению контактных линз см. ниже в подразделе "Бензалкония хлорид". Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или с дистрофией роговицы.

Бримонидина тартрат может вызывать аллергические реакции со стороны глаз. При возникновении аллергических реакций лечение препаратом следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина тартрата, в некоторых случаях протекающих с повышением ВГД.

Потенциальные эффекты после прекращения лечения препаратом Симбринза^® не изучались. В то время как продолжительность эффекта снижения ВГД для препарата Симбринза^® не изучалась, эффекта снижения ВГД бринзоламида, как ожидается, хватит на 5–7 дней. Снижение ВГД при применении бримонидина может продолжаться дольше.

Системные эффекты

Бринзоламид является сульфонамидом и, несмотря на местное применение в виде инстилляций в конъюнктивальную полость, может поступать в системный кровоток и вызывать нежелательные реакции, характерные для сульфонамидов. В редких случаях у пациентов, получавших сульфонамиды, отмечались серьезные реакции непереносимости, включающие синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатит, агранулоцитоз, апластическую анемию, а также другие нарушения со стороны крови. Эти реакции могут рецидивировать при повторном введении сульфонамида независимо от пути введения. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата. Перед назначением препарата следует проинформировать пациента о соответствующих признаках и симптомах, необходимости отслеживания их появления. Системная абсорбция может быть минимизирована окклюзией носослезного канала.

Нарушения со стороны сердца

После применения препарата Симбринза^® у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение АД. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении антигипертензивных препаратов и (или) сердечных гликозидов, а также у пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Хотя в клинических исследованиях препарат Симбринза^® в минимальной степени влиял на АД, его следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку в нем содержится бримонидина тартрат.

Т.к. в препарате Симбринза^® содержится бримонидина тартрат, его следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

При применении пероральных ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса. Препарат Симбринза^® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении препарата Симбринза^® могут возникать те же нежелательные реакции, что и при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы (т.е. нарушения кислотно-щелочного баланса) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развития метаболического ацидоза. Препарат Симбринза^® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции печени

Применение препарата Симбринза^® не изучалось у пациентов с нарушением функции печени; следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов (см. раздел "Режим дозирования").

Способность к концентрации внимания

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. Препарат Симбринза^® проникает в системный кровоток, поэтому эти явления могут наблюдаться при местном применении препарата (см. подраздел "Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами").

Бензалкония хлорид

Препарат Симбринза^® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и изменить цвет мягких контактных линз. Следует избегать попадания препарата на мягкие контактные линзы. Пациентов следует проинструктировать снимать контактные линзы перед закапыванием препарата Симбринза^® и подождать как минимум 15 минут перед их повторной установкой.

Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз и симптомы сухости глаз, а также может повлиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Его следует использовать с осторожностью у пациентов с синдромом "сухого глаза" и у пациентов, у которых может быть повреждена роговица. Бензалкония хлорид может вызывать развитие токсической язвенной/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы. При продолжительном применении требуется тщательный мониторинг.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Симбринза^® у детей и подростков от 2 до 18 лет не установлены. В случаях, когда бримонидин в виде глазных капель применяли как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, были зарегистрированы симптомы передозировки бримонидина (такие как потеря сознания, снижение АД, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ). Препарат Симбринза^® противопоказан детям в возрасте младше 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Лечение детей в возрасте от 2 лет и старше (особенно у лиц 2–7 лет и/или массой тела менее 20 кг) не рекомендуется вследствие возможного возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС (см. раздел "Передозировка").

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Симбринза^® оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Препарат Симбринза^® может вызывать головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Возможна временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов (см. «Особые указания»).

Специальные исследования лекарственных взаимодействий с препаратом Симбринза^® не проводились.

Исходя из лекарственных взаимодействий, возможных для каждого из компонентов, для препарата Симбринза^® ожидаются нижеперечисленные взаимодействия.

Препарат Симбринза^® противопоказан пациентам, получающим ингибиторы МАО и антидепрессанты, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел "Противопоказания"). Трициклические антидепрессанты могут ослаблять способность препарата Симбринза^® снижать ВГД.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголем, барбитуратами, опиатами, седативными препаратами или анестетиками), вследствие возможности развития аддитивного или потенцирующего эффекта.

Данные о концентрации циркулирующих катехоламинов после применения препарата Симбринза^® отсутствуют. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина).

Препараты класса агонистов α-адренорецепторов (например, бримонидина тартрат) могут уменьшать частоту пульса и снижать АД. После применения препарата Симбринза^® у некоторых пациентов наблюдалось небольшое снижение АД.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Симбринза^® с антигипертензивными препаратами и(или) сердечными гликозидами. Рекомендуется соблюдать осторожность при начале одновременного лечения (или изменении дозы) препаратами с системным действием (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами α-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности, т.е. агонистами или антагонистами адренергических рецепторов (например, изопреналином, празозином).

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, несмотря на применение местно, проникает в системный кровоток. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы. У пациентов, получающих препарат Симбринза^®, следует учитывать возможные взаимодействия.

Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение препарата Симбринза^® и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Изоферменты цитохрома Р450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида с участием CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. основным путем выведения являются почки. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке (флакон в пачке) при температуре не выше 30°C.