Азопт капли глаз. 1% 5мл (Р)

Механизм действия

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Вследствие ингибирования карбоангидразы II происходит замедление образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости, что приводит к уменьшению продукции внутриглазной жидкости в цилиарном теле глаза. В результате происходит снижение внутриглазного давления (ВГД).

Клиническая эффективность и безопасность

Эффект снижения ВГД был изучен у препарата Азопт^® при применении в качестве дополнительной терапии к аналогу простагландина травопросту. После 4-недельного вводного курса лечения травопростом пациенты с ВГД ≥19 мм рт.ст. были рандомизированы для получения дополнительной терапии бринзоламидом или тимололом. Наблюдалось дополнительное снижение среднесуточного ВГД на 3.2-3.4 мм рт.ст. в группе бринзоламида и на 3.2-4.2 мм рт.ст. в группе тимолола. В целом в группе бринзоламида/травопроста наблюдалась более высокая частота несерьезных нежелательных реакций со стороны глаз, в основном связанных с признаками местного раздражения. Явления были легкими и не влияли на общее количество пациентов, прервавших лечение в исследовании.

Препарат Азопт^® был изучен в клиническом исследовании у 32 детей в возрасте до 6 лет с диагнозом глаукома или глазная гипертензия. Часть пациентов ранее не получали терапию препаратами для снижения ВГД, в то время как остальные применяли другие лекарственные препараты, снижающие ВГД. Тем, кто ранее применял препараты для снижения ВГД, не требовалось прекращать применение этих препаратов до начала монотерапии препаратом Азопт^®. Среди пациентов, ранее не получавших терапию препаратами для снижения ВГД (10 пациентов), эффективность препарата Азопт^® была аналогична той, что наблюдалась ранее у взрослых, со средним снижением ВГД по сравнению с исходным уровнем в пределах 5 мм рт.ст. Среди пациентов, ранее получавших препараты для снижения ВГД (22 пациента), среднее ВГД несколько повысилось по сравнению с исходным уровнем.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные по бринзоламиду, полученные по результатам стандартных исследований токсичности однократной дозы, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследований местного раздражения глаз, не выявили особой опасности для человека.

Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных крысах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 2, 6 или 18 мг/кг/сут через желудочный зонд на 6-17-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза. Снижение прибавки массы тела матери наблюдалось при дозах 6 и 18 мг/кг/сут. Снижение массы тела плода и уменьшение окостенения скелета наблюдались при дозе 18 мг/кг/сут (в 375 раз больше MROHD, исходя из BW, и в 60 раз больше MROHD, исходя из площади поверхности тела (Body Surface Area, BSA). Максимальная доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов (No Observed Effect Level, NOEL), составляла 2 мг/кг/сут (в 42 раза больше MROHD, исходя из BW, и в 7 раз больше MROHD, исходя из BSA).

Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных кроликах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 1, 3 или 6 мг/кг/сут через желудочный зонд на 6-18-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза. Потеря массы тела матери во время беременности наблюдалась при дозе 3 мг/кг/сут (в 63 раза больше MROHD, исходя из BW, и в 20 раз больше MROHD, исходя из BSA) и выше. При дозе 6 мг/кг/сут у самок отмечались летальные исходы, истощение, отсутствие стула и выкидыши. NOEL для материнской токсичности составляла 1 мг/кг/сут (в 21 раз больше MROHD, исходя из BW, и в 7 раз больше MROHD, исходя из BSA). Никакого воздействия на плод, связанного с лечением, не наблюдалось вплоть до максимальной тестируемой дозы 6 мг/кг/сут (в 125 раз больше MROHD, исходя из BW, и в 41 раз больше MROHD, исходя из BSA).

В пери-/постнатальном исследовании на крысах бринзоламид вводили перорально в дозах 1, 5 и 15 мг/кг/сут с 16 дня беременности до 20 дня лактации. Снижение потребления пищи и среднего прироста массы тела наблюдалось у родительских самок во время беременности и лактации при дозе 15 мг/кг/сут. Снижение массы тела потомства наблюдалось при дозе 15 мг/кг/сут (в 313 раз больше MROHD, исходя из BW, и в 51 раз больше MROHD, исходя из BSA). NOEL для материнской и онтогенетической токсичности составляла 5 мг/кг/сут (в 104 раза больше MROHD, исходя из BW, и в 17 раз больше MROHD, исходя из BSA).

После перорального введения ¹⁴С-бринзоламида беременным крысам было обнаружено, что радиоактивность проникает через плаценту, а уровни радиоактивности в тканях плода были в 3-10 раз ниже, чем уровни, измеренные у самок.

Капли глазные в виде однородной суспензии белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 0.1 мг/мл, динатрия эдетат, натрия хлорид, тилоксапол, маннитол, карбомер (974Р), натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота (для доведения pH), вода очищенная.

5 мл - флаконы-капельницы из полиэтилена низкой плотности (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Допускается наличие контроля первого вскрытия на пачке картонной.

Механизм действия

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Вследствие ингибирования карбоангидразы II происходит замедление образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости, что приводит к уменьшению продукции внутриглазной жидкости в цилиарном теле глаза. В результате происходит снижение внутриглазного давления (ВГД).

Клиническая эффективность и безопасность

Эффект снижения ВГД был изучен у препарата Азопт^® при применении в качестве дополнительной терапии к аналогу простагландина травопросту. После 4-недельного вводного курса лечения травопростом пациенты с ВГД ≥19 мм рт.ст. были рандомизированы для получения дополнительной терапии бринзоламидом или тимололом. Наблюдалось дополнительное снижение среднесуточного ВГД на 3.2-3.4 мм рт.ст. в группе бринзоламида и на 3.2-4.2 мм рт.ст. в группе тимолола. В целом в группе бринзоламида/травопроста наблюдалась более высокая частота несерьезных нежелательных реакций со стороны глаз, в основном связанных с признаками местного раздражения. Явления были легкими и не влияли на общее количество пациентов, прервавших лечение в исследовании.

Препарат Азопт^® был изучен в клиническом исследовании у 32 детей в возрасте до 6 лет с диагнозом глаукома или глазная гипертензия. Часть пациентов ранее не получали терапию препаратами для снижения ВГД, в то время как остальные применяли другие лекарственные препараты, снижающие ВГД. Тем, кто ранее применял препараты для снижения ВГД, не требовалось прекращать применение этих препаратов до начала монотерапии препаратом Азопт^®. Среди пациентов, ранее не получавших терапию препаратами для снижения ВГД (10 пациентов), эффективность препарата Азопт^® была аналогична той, что наблюдалась ранее у взрослых, со средним снижением ВГД по сравнению с исходным уровнем в пределах 5 мм рт.ст. Среди пациентов, ранее получавших препараты для снижения ВГД (22 пациента), среднее ВГД несколько повысилось по сравнению с исходным уровнем.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные по бринзоламиду, полученные по результатам стандартных исследований токсичности однократной дозы, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследований местного раздражения глаз, не выявили особой опасности для человека.

Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных крысах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 2, 6 или 18 мг/кг/сут через желудочный зонд на 6-17-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза. Снижение прибавки массы тела матери наблюдалось при дозах 6 и 18 мг/кг/сут. Снижение массы тела плода и уменьшение окостенения скелета наблюдались при дозе 18 мг/кг/сут (в 375 раз больше MROHD, исходя из BW, и в 60 раз больше MROHD, исходя из площади поверхности тела (Body Surface Area, BSA). Максимальная доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов (No Observed Effect Level, NOEL), составляла 2 мг/кг/сут (в 42 раза больше MROHD, исходя из BW, и в 7 раз больше MROHD, исходя из BSA).

Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных кроликах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 1, 3 или 6 мг/кг/сут через желудочный зонд на 6-18-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза. Потеря массы тела матери во время беременности наблюдалась при дозе 3 мг/кг/сут (в 63 раза больше MROHD, исходя из BW, и в 20 раз больше MROHD, исходя из BSA) и выше. При дозе 6 мг/кг/сут у самок отмечались летальные исходы, истощение, отсутствие стула и выкидыши. NOEL для материнской токсичности составляла 1 мг/кг/сут (в 21 раз больше MROHD, исходя из BW, и в 7 раз больше MROHD, исходя из BSA). Никакого воздействия на плод, связанного с лечением, не наблюдалось вплоть до максимальной тестируемой дозы 6 мг/кг/сут (в 125 раз больше MROHD, исходя из BW, и в 41 раз больше MROHD, исходя из BSA).

В пери-/постнатальном исследовании на крысах бринзоламид вводили перорально в дозах 1, 5 и 15 мг/кг/сут с 16 дня беременности до 20 дня лактации. Снижение потребления пищи и среднего прироста массы тела наблюдалось у родительских самок во время беременности и лактации при дозе 15 мг/кг/сут. Снижение массы тела потомства наблюдалось при дозе 15 мг/кг/сут (в 313 раз больше MROHD, исходя из BW, и в 51 раз больше MROHD, исходя из BSA). NOEL для материнской и онтогенетической токсичности составляла 5 мг/кг/сут (в 104 раза больше MROHD, исходя из BW, и в 17 раз больше MROHD, исходя из BSA).

После перорального введения ¹⁴С-бринзоламида беременным крысам было обнаружено, что радиоактивность проникает через плаценту, а уровни радиоактивности в тканях плода были в 3-10 раз ниже, чем уровни, измеренные у самок.

Взрослым для снижения повышенного внутриглазного давления при:

• открытоугольной глаукоме;
• глазной гипертензии.

• повышенная чувствительность к активному веществу или сульфонамидам (см. раздел "Особые указания"), или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• тяжелое нарушение функции почек;
• гиперхлоремический ацидоз.

Препарат закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или глаз) 2 раза/сут.

Перед применением препарата флакон следует встряхнуть.

Рекомендуемая доза - по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза/сут. Некоторые пациенты могут достигать лучшего эффекта от терапии при применении 1 капли 3 раза/сут.

Если доза пропущена, лечение следует продолжить со следующей плановой дозы. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 3 раза/сут.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Применение препарата Азопт^® не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин/1.73 м²) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, то препарат Азопт^® противопоказан таким пациентам (см. также раздел "Противопоказания").

Пациенты с нарушениями функции печени

Применение препарата Азопт^® не изучалось у пациентов с нарушениями функции печени, поэтому применение препарата у таких пациентов не рекомендуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Азопт^® у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Применение препарата Азопт^® у детей не рекомендуется.

Способ применения

Для местного офтальмологического применения.

Флакон перед применением встряхивать.

После снятия крышки, если фиксирующее кольцо для контроля первого вскрытия ослаблено, оно должно быть удалено перед применением препарата.

Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к векам или какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого.

Флакон необходимо закрывать после каждого применения.

После применения рекомендуется произвести носослезную окклюзию или осторожно закрыть глаз. Это может снизить системную абсорбцию препарата при местном применении и тем самым уменьшить вероятность возникновения системных нежелательных реакций.

При замене другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы на Азопт^® следует отменить другой препарат и на следующий день начать терапию препаратом Азопт^®. В случае применения более одного местного офтальмологического лекарственного препарата, следует соблюдать, по крайней мере, 5-минутный интервал между последовательным применением препаратов. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях с участием 2732 пациентов, получавших препарат Азопт^® в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии к тимолола малеату 5 мг/мл, наиболее частыми нежелательными реакциями (НР), связанными с лечением, были: дисгевзия (6.0 %) (горький или необычный вкус, см. описание ниже) и временное помутнение поля зрения после закапывания (5.4 %), длящееся от нескольких секунд до нескольких минут (см. также подраздел "Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами").

Табличное резюме нежелательных реакций

Следующие НР отмечались в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата и классифицированы согласно следующей градации частоты встречаемости НР: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В пределах каждой группы НР перечислены в порядке убывания их степени серьезности.

Пострегистрационное применение

Во время пострегистрационного применения препаратов, содержащих бринзоламид, были выявлены следующие НР, частоту и причинную связь которых с действием препарата установить невозможно: серьезные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, бринзоламид подвергается системной абсорбции. Ее можно минимизировать при помощи носослезной окклюзии (см. раздел "Режим дозирования").

Бринзоламид является сульфонамидом и, несмотря на местное применение в виде инстилляций в конъюнктивальную полость, может поступать в системный кровоток и вызывать нежелательные реакции, характерные для сульфонамидов. В редких случаях у пациентов, получавших сульфонамиды, отмечались серьезные реакции непереносимости, включающие синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатит, агранулоцитоз, апластическую анемию, а также другие нарушения со стороны крови. Эти реакции могут рецидивировать при повторном введении сульфонамида независимо от пути введения. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата. При назначении препарата следует проинформировать пациента о соответствующих признаках и симптомах, необходимости отслеживания кожных реакций.

Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском поражения канальцевого аппарата почек препарат следует применять с осторожностью, в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза (см. раздел "Режим дозирования").

Применение препарата не изучалось у больных с закрытоугольной глаукомой, поэтому его применение не рекомендовано у данной группы пациентов.

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не изучалось. Рекомендуется тщательное наблюдение таких пациентов, в т.ч. пациентов с сахарным диабетом или с дистрофией роговицы, при применении бринзоламида.

Вспомогательные вещества

Бензалкония хлорид, содержащийся в препарате, может вызывать раздражение глаз и окрашивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 15 минут после инстилляции препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Азопт^® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Если после применения препарата у пациента временно снижается четкость зрения или происходят другие нарушения зрения, не рекомендуется управлять транспортным средством и другими механизмами, а также заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции, до его восстановления.

Кроме того, при применении препарата описаны нарушения со стороны нервной системы (см. раздел "Побочное действие"), которые могут влиять на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Исследования взаимодействия препарата Азопт^® с другими лекарственными препаратами не проводились.

Препарат Азопт^® является ингибитором карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Имеются данные о нарушениях кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений у пациентов, применяющих препарат Азопт^®. Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных НР.

Салицилаты в высоких дозах увеличивают риск возникновения системных побочных эффектов.

При необходимости препарат Азопт^® может применяться в комбинации с другими местными офтальмологическими препаратами. В этом случае следует соблюдать по крайней мере 5-минутный интервал между последовательным применением препаратов. Глазные мази должны применяться в последнюю очередь.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.