Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Экспериментально показано, что активные компоненты препарата - антитела к морфину, гистамину и брадикинину, модифицируют лиганд-рецепторное взаимодействие эндогенных регуляторов с соответствующими рецепторами: опиатными рецепторами, рецепторами гистамина и брадикинина. Совместное применение активных компонентов приводит к усилению противокашлевого эффекта.
Кроме противокашлевого действия, комбинированный препарат Ренгалин® за счет входящих в него активных компонентов оказывает противовоспалительное, противоотечное, антиаллергическое, спазмолитическое (антитела к гистамину и брадикинину) и анальгезирующее (антитела к морфину) действие.
Комбинированный препарат Ренгалин® путем модификации функциональной активности рецепторов гистамина и брадикинина избирательно снижает возбудимость кашлевого центра продолговатого мозга, тормозит центральные звенья кашлевого рефлекса. Угнетая центры болевой чувствительности в таламусе, блокирует передачу болевых импульсов к коре головного мозга. Ингибирует поток болевой импульсации с периферии вследствие уменьшения высвобождения тканевых и плазменных альгогенов (гистамина, брадикинина, простагландинов и др.). В отличие от наркотических анальгетиков не вызывает угнетения дыхания, лекарственной зависимости, не обладает наркогенным и снотворным действием.
Облегчает проявления острого фарингита, ларингита и бронхита, уменьшая бронхоспазм. Купирует системные и местные симптомы аллергических реакций за счет влияния на синтез и высвобождение гистамина и брадикинина из тучных клеток.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность препарата Ренгалин® была продемонстрирована в рамках многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Ренгалин® в лечении кашля, вызванного острыми вирусными заболеваниями дыхательных путей.
Противокашлевая эффективность препарата заключалась в уменьшении периода болезни, в течение которого пациента беспокоил кашель. Антитуссивный эффект препарата Ренгалин® по общей продолжительности кашля был сопоставим с активностью препарата Коделак (р<0.025). Сроки полного купирования кашля (дневного и ночного) составили в среднем 7.2±1.0 суток (против 7.0±1.1 в группе препарата Коделак).
Эффективность применения препарата Ренгалин® проявлялась в выраженном снижении интенсивности кашля, начиная с первых суток лечения. В итоге семи дней терапии выраженность кашля снизилась на -3.1±0.9 баллов (против -3.1±1.0 баллов в группе препарата Коделак, что было сопоставимо; р<0.05), составив к окончанию курса лечения 0.2±0.5 баллов в обеих группах. Противокашлевое действие препарата Ренгалин® подтверждалось положительной динамикой числа кашлевых толчков на протяжении всего периода терапии (-10.7±14.5 в сутки; в группе препарата Коделак -8.4±11.0).
В итоге лечения непродуктивный сухой частый кашель, который у 44% больных нарушал их повседневную активность и сон, полностью излечился у 76% пациентов, у остальных участников исследования сохранился в виде единичного ("остаточного кашля").
Положительные изменения состояния пациентов с кашлем на фоне острой респираторной инфекции отразились на качестве их жизни и сна. Оценка с помощью опросника SF-36 показала улучшение и физического, и психологического компонентов здоровья через 7 дней лечения препаратом Ренгалин® в среднем на 10%. Итоговая положительная динамика показателя качества сна за неделю, так же как и динамика суммарных оценок качества жизни на фоне лечения препаратом Ренгалин®, была сопоставима с результатами приема препарата Коделак (р<0.025).
Мониторинг нежелательных явлений и лабораторных показателей подтвердил безопасность препарата Ренгалин®. В ходе исследования не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений при применении препарата. Одно нежелательное явление в виде умеренного увеличения числа эозинофилов, по мнению врача-исследователя, имело маловероятную связь с проводимой терапией.
Эффективность и безопасность препарата Ренгалин® была продемонстрирована в рамках многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования в параллельных группах эффективности и безопасности препарата Ренгалин® в лечении кашля у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
В скобах указаны данные по выборке Per Protocol (PP).
Применение препарата Ренгалин® в дополнение к базисной терапии в течение 4 недель привело к уменьшению тяжести кашля у значимо большего процента пациентов, по сравнению с группой плацебо, в которой пациенты лечились только препаратами базисной терапии. Доля пациентов, ответивших на лечение препаратом Ренгалин®, составила 83.6 [85.7]% (против 72.6 [72.7]% в группе плацебо; р=0.0422 [p=0.0163]). Двукратное снижение тяжести кашля через 4 недели лечения отмечено у 42.2 [43.8]% пациентов группы препарата Ренгалин® (против 32.7 [32.7]% в группе плацебо; р=0.1373 [p=0.0907]). Прием препарата Ренгалин® в течение 4 недель значимо уменьшил влияние ХОБЛ на жизнь пациентов: суммарный балл САТ снизился на 3.3±4.2 [3.6±3.9] баллов (против 2.5±4.1 [2.5±4.2] в группе плацебо), разница между группами составила 0.79±4.16 [1.04±4.02] баллов (р=0.0870 [р=0.0416]).
Ренгалин® не оказывал отрицательного влияния на показатели жизненно важных функций пациентов, в т.ч. ЧСС, ЧД, САД и ДАД. Число пациентов с НЯ, относящихся к различным кодам MedDRA, не имело значимых различий между двумя группами (группа препарата Ренгалин®, группа плацебо). Частота распределения НЯ в зависимости от степени тяжести (p=1.00) и достоверности причинно-следственной связи с препаратом (p=1.00) также не различалась в двух группах. Не зарегистрировано ни одного НЯ с достоверной связью с исследуемым препаратом.
Не выявлено случаев взаимодействия препарата Ренгалин® с препаратами базисной терапии ХОБЛ (м-холинолитиками, агонистами β2-адренорецепторов короткого и длительного действия, ИГКС) и препаратами сопутствующей терапии, в т.ч. антагонистами рецепторов ангиотензина, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторам, диуретиками, агонистами имидазолиновых рецепторов, статинами, антиагрегантами, пероральными гипогликемическими препаратами, нитратами и нитратоподобными средствами, альфа-адреноблокаторами, корректорами нарушений мозгового кровообращения, ноотропными препаратами, комбинированными пероральными контрацептивами. Лечение хорошо переносилось пациентами и имело высокий процент комплаентности.
Данные доклинической безопасности
Доклинические исследования безопасности на половозрелых и неполовозрелых животных, включающие оценку токсичности при однократном и повторном введениях, генотоксичности, репродуктивной токсичности, а также аллергизирующих и местнораздражающих свойств, не выявили наличия у препарата Ренгалин® токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.
