Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Экспериментально показано, что активные компоненты препарата - антитела к морфину, гистамину и брадикинину модифицируют лиганд-рецепторное взаимодействие эндогенных регуляторов с соответствующими рецепторами: опиатными рецепторами, рецепторами гистамина и брадикинина. Совместное применение активных компонентов приводит к усилению противокашлевого эффекта.
Кроме противокашлевого действия, комбинированный препарат Ренгалин® за счет входящих в него активных компонентов оказывает противовоспалительное, противоотечное, антиаллергическое, спазмолитическое и анальгезирующее действие.
Комбинированный препарат Ренгалин® путем модификации функциональной активности рецепторов гистамина и брадикинина избирательно снижает возбудимость кашлевого центра продолговатого мозга, тормозит центральные звенья кашлевого рефлекса. Угнетая центры болевой чувствительности в таламусе, блокирует передачу болевых импульсов к коре головного мозга. Ингибирует поток болевой импульсации с периферии вследствие уменьшения высвобождения тканевых и плазменных альгогенов (в т.ч. гистамина, брадикинина, простагландинов). В отличие от наркотических анальгетиков не вызывает угнетения дыхания, лекарственной зависимости, не обладает наркогенным и снотворным действием. Облегчает проявления острого фарингита, ларингита и бронхита, уменьшая бронхоспазм. Купирует системные и местные симптомы аллергических реакций за счет влияния на синтез и высвобождение гистамина и брадикинина из тучных клеток.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность препарата Ренгалин® в лечении кашля была изучена в ходе многоцентровых клинических исследований с участием взрослых и детей.
Результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования показали, что Ренгалин® является безопасным и эффективным средством в лечении кашля при острых респираторных инфекциях верхних дыхательных путей у взрослых пациентов. Противокашлевая эффективность препарата заключалась в том, что через 3 дня лечения препаратом Ренгалин® число пациентов со значимым улучшением/отсутствием кашля составило 50% против 37% в группе плацебо (р=0.018). Острый сухой кашель на фоне лечения препаратом Ренгалин® купировался, минуя переход во влажный. Эпизоды влажного кашля появились лишь у единичных пациентов группы препарата Ренгалин®. Продолжительность сухого кашля и общая продолжительность кашля на фоне лечения препаратом Ренгалин® практически совпали, что способствовало меньшему назначению муколитических препаратов. Назначение муколитиков в группе препарата Ренгалин® было достоверно ниже и потребовалось лишь у 32% пациентов, в то время как в группе плацебо – 41% пациентов (р=0.04). Терапия препаратом Ренгалин® приводила к значимому сокращению общей продолжительности кашля и была значимо меньше, чем в группе плацебо, 4.37±0.11 дней против 4.84±0.11 (р=0.002). Кроме того, превосходство препарата Ренгалин® над плацебо проявлялось в значимом снижении числа эпизодов ночного кашля, начиная со 2-х суток лечения.
Результаты многоцентрового открытого сравнительного рандомизированного клинического исследования у детей также показали, что Ренгалин® является безопасным и эффективным средством в лечении кашля при острых респираторных инфекциях верхних дыхательных путей. В группе сравнения использовался бутамират.
Противокашлевая эффективность заключалась в значимом улучшении или полном купировании кашля после трех дней терапии препаратом Ренгалин® у 65% пациентов против 54% пациентов, получавших три дня терапию бутамиратом. Результаты терапии препаратом Ренгалин® были не только достоверно сопоставимы с эффектами бутамирата (z=4.0; р < 0.0001), но и значимо превосходили противокашлевую активность препарата центрального действия (р=0.0122). Через 7 дней лечения кашель как днем, так и ночью был минимальным или полностью отсутствовал у большинства детей в группе препарата Ренгалин® (96%), в группе бутамирата этот показатель составил 88% детей (z=5.8; р < 0.0001). Средняя длительность сухого кашля у пациентов группы препарата Ренгалин® составила 3.4±0.1 дня, у пациентов группы бутамирата – 2.6±0.1 дня. Статистический анализ не показал сопоставимости препаратов по данному критерию, что объясняется значимо большей долей пациентов группы препарата Ренгалин®, у которых сухой кашель не трансформировался во влажный, а переходил в редкий кашель, по поводу которого не требовалось назначения муколитических препаратов. Таким образом, лечение препаратом Ренгалин® позволило более чем у половины пациентов (52%) избежать назначения муколитиков, при этом в группе бутамирата муколитики не назначались лишь у 17% детей (p < 0.0001).
Общая продолжительность кашля до полного его исчезновения у пациентов обеих групп оказалась значимо сопоставимой (z=9.6; р < 0.0001) и составила по 5.8±0.1 дней.
Лечение препаратом Ренгалин® не только хорошо переносилось детьми, но и не оказывало негативного воздействия на мукоцилиарный клиренс и процессы эвакуации воспалительного экссудата из дыхательных путей. Ни у одного пациента группы препарата Ренгалин® не выявлено ухудшения течения заболевания с развитием инфекционно-воспалительного процесса со стороны нижних отделов дыхательных путей.
В ходе исследований не выявлены нежелательные реакции с определенной/достоверной связью с исследуемым препаратом. Не отмечено негативного влияния исследуемой терапии на лабораторные параметры. Не выявлено случаев взаимодействия препарата Ренгалин® с лекарственными средствами различных классов, в т.ч. противовирусными и иммуномодулирующими препаратами, анальгетиками и антипиретиками, нестероидными противовоспалительными, антибактериальными, антигипертензивными препаратами, антикоагулянтами, деконгестантами, комбинированными пероральными контрацептивами, а также муколитиком амброксолом. Исследуемая терапия хорошо переносилась пациентами и имела высокий процент комплаентности.
Данные доклинической безопасности
Доклинические исследования безопасности на половозрелых и неполовозрелых животных, включающие оценку токсичности при однократном и повторном введениях, генотоксичности, репродуктивной токсичности, а также аллергизирующих и местнораздражающих свойств, не выявили наличия у препарата Ренгалин® токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.
