Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Экспериментально доказано, что комплексный препарат Рафамин® эффективен при инфекциях вирусной и бактериальной этиологии вследствие активации гуморального и клеточного звеньев иммунной системы.
Компоненты препарата Рафамин® способны напрямую воздействовать на ключевые молекулы-мишени, ответственные за развертывание противовирусного и антибактериального иммунного ответа: гамма интерферон (ИФНγ), CD4-рецептор, а также молекулы главного комплекса гистосовместимости (β1-домен МНС класса II и β2-микроглобулин МНС класса I).
Технологически обработанные аффинно очищенные антитела к ИФНγ – одному из ключевых факторов противовирусного иммунного ответа, вызывают конформационные перестройки в молекуле ИФНγ, что приводит к увеличению количества ИФНγ, связывающегося с CD119, активации ИФН-зависимых генов, в т.ч. генов противовирусных белков, которые останавливают размножение вирусов и защищают здоровые клетки от инфицирования.
Технологически обработанные аффинно очищенные антитела к β2-микроглобулину МНС класса I, активирующему лимфоциты к распознаванию и уничтожению клеток, зараженных внутриклеточными патогенами, вносят дополнительный вклад в эффективность препарата Рафамин®. Также экспериментально показана противовоспалительная активность данного компонента в комбинации с технологически обработанными аффинно очищенными антителами к β1-домену МНС класса II.
Технологически обработанные аффинно очищенные антитела к β1-домену МНС класса II обусловливают активность препарата Рафамин® в отношении патогенов, расположенных внеклеточно. Установлено стимулирующее действие на созревание дендритных клеток, отвечающих за презентацию антигенов инфекционных агентов клеткам иммунной системы. Препарат увеличивает экспрессию маркера созревания дендритных клеток (CD83), а также продукцию противовоспалительных (ИЛ-10) и провоспалительных (ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-23) цитокинов, что может способствовать ускорению формирования иммунного ответа на вирусную и бактериальную инфекцию.
Технологически обработанные аффинно очищенные антитела к CD4 увеличивают эффективность иммунного ответа, заключающуюся в активации распознавания иммунной системой инфекционных агентов вирусной и бактериальной природы. Экспериментально установлено, что препарат увеличивает концентрацию ассоциированной с CD4 лимфоцит-специфической киназы, тем самым обеспечивая передачу сигнала от рецептора, активируя ответ иммунокомпетентных клеток на инфекцию.
Экспериментально установлено, что препарат Рафамин® и его отдельные компоненты эффективны при вирусных инфекциях, вызываемых как РНК- (грипп А/H1N1, A/H3N2 и A/H3N8, риновирус, респираторно-синцитиальный вирус, коронавирусы SARS-CoV-2 и MERS), так и ДНК-содержащими вирусами (вирус герпеса человека 2 типа), а также при бактериальных инфекциях, вызываемых Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Salmonella enteritidis.
Экспериментально (in vivo) установлено, что при коронавирусной инфекции SARS- CoV-2 Рафамин® восстанавливает до физиологических значений основные гематологические показатели иммунного статуса (содержание лейкоцитов, тромбоцитов, моноцитов и гранулоцитов), а также понижает концентрацию С-реактивного белка, свидетельствующую о влиянии препарата на острую фазу воспаления.
В условиях эксперимента (in vitro) показано, что технологически обработанные аффинно очищенные антитела к ИФНγ уменьшают количество копий вируса MERS.
На модели пневмонии, вызванной вирусом гриппа А/H1N1 и Staphylococcus aureus, продемонстрирована эффективность препарата в отношении смешанной вирусно-бактериальной инфекции.
Также экспериментально установлено, что при совместном применении с антибиотиками препарат повышает эффективность антибиотикотерапии, в т.ч. в отношении резистентных штаммов возбудителей, а также способствует сохранению нормальной микрофлоры кишечника.
В доклинических и клинических исследованиях установлено, что Рафамин® (или его компоненты) снижает инфекционную нагрузку на организм, уменьшает выраженность симптомов инфекционного заболевания и сокращает его продолжительность, снижает риск развития осложнений (в т.ч. требующих назначения антибиотиков), увеличивает сопротивляемость организма инфекциям дыхательной системы и вследствие этого способствует уменьшению риска развития острых инфекций дыхательных путей.
Клиническая эффективность и безопасность
Применение препарата Рафамин® в лечении ОРВИ у взрослых
В многоцентровом двойном слепом плацебо контролируемом рандомизированном клиническом исследовании эффективности и безопасности применения препарата Рафамин® в лечении ОРВИ показана терапевтическая эффективность препарата Рафамин® у пациентов с подтвержденной вирусной этиологией ОРВИ, вызванных наиболее распространенными респираторными вирусами (вирусами гриппа А, в т.ч. сезонным, пандемичным (Influenza virus A/H1N1pdm2009), вирусом гриппа В, аденовирусами человека групп B, C и E, бокавирусом, риновирусом, коронавирусами типов HKU-1, ОС43, NL-63, 229E, метапневмовирусом, вирусами парагриппа 1, 2, 3 и 4 типов, и респираторно-синцитиальным вирусом.
У пациентов с ОРВИ, подтвержденной методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), получавших в качестве лечения препарат Рафамин®, среднее время до разрешения всех симптомов заболевания составило 4.0±1.9 сут при этом выздоровление по сравнению с плацебо наступило раньше на -0.93±2.2 сут (р=0.0114).
К третьему дню лечения количество пациентов, у которых разрешились все симптомы ОРВИ, в группе препарата Рафамин® было в 4 раза больше, чем в группе плацебо и составило 15.8% против 4.2% соответственно (р=0.0005).
На фоне терапии препаратом Рафамин® случаев развития бактериальной инфекции в группе пациентов с лабораторно подтвержденным вирусным возбудителем зарегистрировано не было. Применение препарата Рафамин® снижало тяжесть течения ОРВИ.
Применение препарата Рафамин® в лечении ОРВИ у детей
Результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности препарата Рафамин® в лечении острой респираторной вирусной инфекции показали, что время до разрешения симптомов ОРВИ составило 3.3±1.7 сут против 4.4±2.6 сут (менее на 1.09 сут) на фоне плацебо-терапии (р=0.0003).
Среди пациентов группы препарата Рафамин® доля пациентов с разрешением симптомов ОРВИ (ПЦР подтвержденной) на 2-й день лечения составила 13.1%, на 3-й день – 29.5%, против 3.7% (р=0.02) и 15.0% (р=0.01) соответственно, в группе плацебо.
Применение препарата Рафамин® в лечении COVID-19 у взрослых
Результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования в параллельных группах эффективности и безопасности препарата Рафамин® в лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19 у амбулаторных пациентов показали снижение вероятности перехода течения COVID-19 в более тяжелую степень на 45.1% или в 1.6 раза по сравнению с плацебо (p=0.0019). Рафамин® оказывал существенное влияние на сроки выздоровления, сокращая показатель "время до стойкого выздоровления" на 1.4 сут (с 6.0±4.8 сут до 4.6±2.4 сут по сравнению с плацебо p=0.0036). В течение 28 дней наблюдения не было отмечено ухудшения течения COVID-19, потребовавшего госпитализации.
Результаты проведенных клинических исследований подтвердили благоприятный профиль безопасности препарата Рафамин®. В ходе исследований не было выявлено отрицательного влияния препарата на витальные функции пациентов, не зарегистрировано ни одного нежелательного явления (НЯ), имевшего определенную связь с исследуемой терапией. Частота развития НЯ в ходе терапии препаратом Рафамин® не имела значимых различий по сравнению с плацебо-терапией. Также не было зарегистрировано случаев негативного взаимодействия препарата Рафамин® с лекарственными средствами различных классов. Лечение хорошо переносилось пациентами и имело высокий процент комплаентности.
Данные доклинической безопасности
Доклинические исследования безопасности, включающие исследования токсичности при однократном и повторном введениях, генотоксичности, репродуктивной токсичности, изучение аллергизирующих и местнораздражающих свойств не выявили наличия у препарата Рафамин® токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.
