Тобрекс капли глаз. 0.3% 5мл (Р)#

Механизм действия

Тобрамицин представляет собой антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, синтезируемый грибами рода Streptomyces tenebrarius. В низких концентрациях действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка), а в более высоких - бактерицидно (нарушает синтез белка и проницаемость цитоплазматической мембраны микробной клетки, вызывая ее гибель).

Клиническая эффективность в отношении определенных патогенов

In vitro активен в отношении следующих чувствительных к тобрамицину микроорганизмов:

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Corynebacterium, Staphylococcus spp., включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (коагулазоположительные и коагулазоотрицательные), включая пенициллин-устойчивые штаммы; Streptococcus spp., включая некоторые гемолитические штаммы группы А, негемолитические виды.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus (Herellea vaginicola), Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Klebsiella pneumoniae, Moraxella lacunata, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis (индол-отрицательный) и индол-положительные виды Proteus, некоторые виды Neisseria.

Резистентные к тобрамицину микроорганизмы:

Грамположительные аэробные микроорганизмы: некоторые виды Staphylococcus, устойчивые к метициллину с частотой случаев резистентности до 50% всех видов стафилококков в некоторых европейских странах; Streptococcus pneumoniae и большинство штаммов стрептококков группы D.

Некоторые гентамицинустойчивые штаммы сохраняют высокую чувствительность к тобрамицину.

Виды, против которых может возникать приобретенная устойчивость: Acinetobacter baumanii; Bacillus cereus; Bacillus thuringiensis; Kocuria rhizophila; Staphylococcus aureus (устойчивые к метициллину - МRSA); Staphylococcus haemolyticus (устойчивые к метициллину - MRSH); Staphylococcus, другие коагулазоотрицательные виды; Serratia marcescens.

Микроорганизмы с собственной устойчивостью:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis; Streptococcus mitis; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus sanguis; Chryseobacterium indologenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные бактерии: Propionibacterium acnes.

Данные исследований по изучению чувствительности бактерий свидетельствуют о том, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину.

Возникновение резистентности к тобрамицину является результатом модификации и инактивации антибиотиков ферментами, присутствующими в периплазматическом пространстве бактерий. Существуют 3 различных механизма, с помощью которых инактивируются аминогликозиды: ацетилирование аминогрупп, фосфорилирование гидроксильных групп и аденилирование гидроксильных групп. Наиболее распространенный механизм приобретенной резистентности к аминогликозидам - это инактивация антибиотика путем модификации плазмидов и транспозон-кодированных ферментов. Резистентность может изменяться географически для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию, в особенности при лечении тяжелых инфекций.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не свидетельствовали об особой опасности для человека при местном офтальмологическом применении тобрамицина на основе результатов исследований токсичности при местном применении многократных доз, генотоксичности или канцерогенности. Сведения о токсическом воздействии в процессе онтогенетического развития представлены в разделе "Беременность и лактация".

В исследованиях фертильности подкожное введение тобрамицина не приводило к снижению фертильности у крыс в дозах до 100 мг/кг/сут, которые в пересчете на BSA превышали MROHD в 56 раз.

Капли глазные в виде прозрачного раствора от бесцветного до светло-желтого или коричневого цвета.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, борная кислота, натрия сульфат безводный, натрия хлорид, тилоксапол, серная кислота раствор и/или натрия гидроксид раствор (для коррекции рН), вода очищенная.

5 мл - флаконы-капельницы из полиэтилена низкой плотности (1) - пачки картонные.

Допускается наличие контроля первого вскрытия на пачке картонной.

Механизм действия

Тобрамицин представляет собой антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, синтезируемый грибами рода Streptomyces tenebrarius. В низких концентрациях действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка), а в более высоких - бактерицидно (нарушает синтез белка и проницаемость цитоплазматической мембраны микробной клетки, вызывая ее гибель).

Клиническая эффективность в отношении определенных патогенов

In vitro активен в отношении следующих чувствительных к тобрамицину микроорганизмов:

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Corynebacterium, Staphylococcus spp., включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (коагулазоположительные и коагулазоотрицательные), включая пенициллин-устойчивые штаммы; Streptococcus spp., включая некоторые гемолитические штаммы группы А, негемолитические виды.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus (Herellea vaginicola), Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Klebsiella pneumoniae, Moraxella lacunata, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis (индол-отрицательный) и индол-положительные виды Proteus, некоторые виды Neisseria.

Резистентные к тобрамицину микроорганизмы:

Грамположительные аэробные микроорганизмы: некоторые виды Staphylococcus, устойчивые к метициллину с частотой случаев резистентности до 50% всех видов стафилококков в некоторых европейских странах; Streptococcus pneumoniae и большинство штаммов стрептококков группы D.

Некоторые гентамицинустойчивые штаммы сохраняют высокую чувствительность к тобрамицину.

Виды, против которых может возникать приобретенная устойчивость: Acinetobacter baumanii; Bacillus cereus; Bacillus thuringiensis; Kocuria rhizophila; Staphylococcus aureus (устойчивые к метициллину - МRSA); Staphylococcus haemolyticus (устойчивые к метициллину - MRSH); Staphylococcus, другие коагулазоотрицательные виды; Serratia marcescens.

Микроорганизмы с собственной устойчивостью:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis; Streptococcus mitis; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus sanguis; Chryseobacterium indologenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные бактерии: Propionibacterium acnes.

Данные исследований по изучению чувствительности бактерий свидетельствуют о том, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину.

Возникновение резистентности к тобрамицину является результатом модификации и инактивации антибиотиков ферментами, присутствующими в периплазматическом пространстве бактерий. Существуют 3 различных механизма, с помощью которых инактивируются аминогликозиды: ацетилирование аминогрупп, фосфорилирование гидроксильных групп и аденилирование гидроксильных групп. Наиболее распространенный механизм приобретенной резистентности к аминогликозидам - это инактивация антибиотика путем модификации плазмидов и транспозон-кодированных ферментов. Резистентность может изменяться географически для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию, в особенности при лечении тяжелых инфекций.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не свидетельствовали об особой опасности для человека при местном офтальмологическом применении тобрамицина на основе результатов исследований токсичности при местном применении многократных доз, генотоксичности или канцерогенности. Сведения о токсическом воздействии в процессе онтогенетического развития представлены в разделе "Беременность и лактация".

В исследованиях фертильности подкожное введение тобрамицина не приводило к снижению фертильности у крыс в дозах до 100 мг/кг/сут, которые в пересчете на BSA превышали MROHD в 56 раз.

Взрослым и детям в возрасте от 1 года и старше:

• для лечения инфекций глаз и их придатков, вызванных штаммами бактерий, чувствительных к тобрамицину - блефарит, конъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, иридоциклит, дакриоцистит;
• для профилактики инфекционных осложнений после офтальмологических оперативных вмешательств.

• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

В случае легкого течения инфекционного процесса и инфекционного процесса средней тяжести закапывают по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок каждые 4 ч в течение 7 дней.

В случае тяжелого течения инфекционного процесса – по 2 капли в конъюнктивальный мешок каждые 60 минут. После улучшения состояния дозу можно уменьшить.

Длительность лечения зависит от этиологии инфекции и может варьироваться от нескольких дней до нескольких недель.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет или старше)

Не требуется коррекции дозы при применении у пожилых. Никакого изменения фармакокинетики тобрамицина у пожилых пациентов по сравнению со взрослыми пациентами более молодого возраста не отмечалось.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с нарушением функции почек и печени не установлена.

При местном (офтальмологическом) применении тобрамицина отмечается его низкая системная экспозиция. В случае одновременного применения с системными аминогликозидными антибиотиками необходимо контролировать их уровень в плазме крови для поддержания требуемых системных концентраций.

Дети

Применение препарата Тобрекс^®, капли глазные одобрено у детей от 1 года и старше в тех же дозах, что и у взрослых. Ограниченная информация доступна для детей младше 1 года. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены.

Способ применения

Препарат предназначен для местного применения, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

После снятия крышки, если фиксирующее кольцо для контроля первого вскрытия ослаблено, следует его удалить перед применением препарата.

После инстилляции препарата рекомендуется прижать нижнюю слезную точку или закрыть глаз, не сжимая веки. Это позволяет уменьшить системное всасывание лекарственных препаратов для местного (офтальмологического) применения и снизить частоту и выраженность системных нежелательных реакций.

Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Также следует избегать контакта кончика флакона-капельницы с глазом, т.к. такой контакт может травмировать глаз.

Следует хранить флакон плотно закрытым, когда он не используется.

Возможно сочетать применение мази и глазных капель. В случае одновременного применения с другими лекарственными средствами для местного (офтальмологического) применения необходимо соблюдать интервал 5 минут между инстилляциями. При этом глазные мази должны применяться в последнюю очередь.

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях в числе наиболее частых НР отмечались гиперемия глаз и дискомфорт в глазах, которые возникли примерно у 1.4% и 1.2% пациентов соответственно.

Табличное резюме нежелательных реакций

НР, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В рамках каждой группы частоты встречаемости НР представлены в порядке снижения степени их серьезности.

Сведения о НР были получены на основании клинических исследований и в ходе пострегистрационного применения препарата.

Описание отдельных нежелательных реакций

У некоторых пациентов может возникать гиперчувствительность к аминогликозидам, применяемым местно (см. раздел "Особые указания").

Следует следить за общей концентрацией тобрамицина в сыворотке крови, если препарат применяется местно одновременно с системными аминогликозидными антибиотиками (см. раздел "Режим дозирования").

Дети

Ожидается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

У некоторых пациентов может возникать гиперчувствительность к аминогликозидам при местном (офтальмологическом) применении.

Аллергические реакции могут быть разной степени тяжести и варьировать от местных эффектов до генерализованных реакций, включая эритему, зуд, крапивницу, кожную сыпь, анафилаксию, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. Если на фоне применения препарата возникает аллергическая реакция, препарат следует отменить.

Возможна перекрестная гиперчувствительность к другим аминогликозидам. Также следует иметь в виду, что у пациентов, сенсибилизированных к тобрамицину для местного (офтальмологического) применения, может возникать гиперчувствительность к другим аминогликозидам для местного и/или системного применения.

Серьезные нежелательные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, могут возникнуть у пациентов, получающих системную терапию тобрамицином. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении глазных капель тобрамицина и системном применении антибиотиков из группы аминогликозидов.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Тобрекс^® у пациентов с подтвержденными или предполагаемыми нейромышечными нарушениями, такими как миастения или болезнь Паркинсона. Аминогликозиды могут усугублять мышечную слабость вследствие потенциального воздействия на нервно-мышечные функции.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Тобрекс^®, капли глазные, может привести к избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, в т.ч. грибов. В случае возникновения суперинфекции необходимо применять соответствующую терапию.

Контактные линзы

Использование контактных линз не рекомендуется во время лечения глазной инфекции.

Вспомогательные вещества

Препарат Тобрекс^® содержит консервант бензалкония хлорид, который может изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта препарата Тобрекс^® с мягкими контактными линзами. Пациенты, использующие контактные линзы, должны быть проинформированы о том, что перед применением препарата следует снять линзы и установить их обратно не ранее, чем через 15 минут после закапывания препарата.

В связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида возможно развитие точечной или язвенной токсической кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы и синдромом "сухого глаза". Требуется контроль состояния роговицы таких пациентов в период лечения препаратом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Тобрекс^® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения после применения препарата могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает после закапывания препарата, то перед управлением транспортными средствами или работой с механизмами пациент должен дождаться восстановления четкости зрения.

При местном (офтальмологическом) применении не было описано клинически значимых взаимодействий.

В случае одновременного применения тобрамицина местно и системных аминогликозидных антибиотиков возможно усиление побочных эффектов системного характера.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.