Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Субетта® – комбинированный препарат, повышающий чувствительность тканей к инсулину (инсулинсенситайзер) и нормализующий функцию эндотелия сосудов. В основе молекулярных механизмов действия препарата лежит влияние на фосфорилирование внутриклеточных доменов β-субъединиц инсулинового рецептора, что приводит к повышению чувствительности соматических клеток к инсулину и усилению инсулинозависимого метаболизма глюкозы. Также показано, что препарат повышает продукцию адипонектина - гормона, регулирующего энергетический гомеостаз.
Экспериментально установлено, что на модели сахарного диабета смешанного 1 и 2 типа препарат Субетта® снижал уровень глюкозы в плазме крови и моче и восстанавливал нарушенную толерантность к глюкозе в тесте пероральной сахарной нагрузки. Препарат также уменьшал содержание кетоновых тел в моче, улучшал общее состояние животных и повышал их выживаемость; оказывал положительное влияние на динамику массы тела, восстанавливая показатель до уровня физиологической нормы.
Экспериментально также продемонстрировано, что при сахарном диабете 2 типа препарат Субетта® снижал уровень глюкозы в плазме крови. Кроме того, препарат способствовал восстановлению нарушенной толерантности к глюкозе в тесте пероральной сахарной нагрузки, а также уменьшал потребление корма животными. За счет влияния на эндотелиальную NO синтазу препарат оказывает эндотелиопротекторное действие, снижает реактивность сосудов, сосудистый спазм, что способствует профилактике осложнений сахарного диабета, связанных с нарушением периферического кровообращения и микроциркуляции. Длительное введение препарата Субетта® лабораторным животным не приводило к развитию значимых побочных эффектов, в т.ч. нарушению гемостаза и кроветворения.
Клиническая эффективность и безопасность
При проведении рандомизированных многоцентровых клинических исследований были доказаны следующие положительные эффекты при применении препарата Субетта®.
В терапии сахарного диабета 1 типа
Включение в комплекс инсулинотерапии препарата Субетта® приводит к значимой оптимизации гликемического контроля без интенсификации инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. При сахарном диабете 1 типа снижение уровня HbA1c на фоне интенсифицированной (базис-болюсной) инсулинотерапии к 36 неделе терапии в среднем составило 0.59% от исходного уровня.
За период лечения препаратом Субетта® глюкоза плазмы натощак снижалась на -0.8±4.8 ммоль/л, в то время как у пациентов, получавших плацебо, показатели, напротив, повышались (+1.1±5.4 ммоль/л). Динамика гликемии натощак подтверждала спарринг эффект препарата Субетта®, который реализуется в значимо большем терапевтическом результате при совместном применении базис-болюсных инсулинов с исследуемым препаратом.
Таким образом, оптимизация гликемического контроля при назначении препарата Субетта® не требует интенсификации инсулинотерапии, что имеет немаловажное значение для пациентов, для которых болезнь становится "образом жизни" из-за постоянного самоконтроля гликемии, диеты, физической активности и коррекции дозы инсулинов.
В терапии сахарного диабета 2 типа
У пациентов с отсутствием контроля сахарного диабета 2 типа на фоне терапии в режиме базал плюс (сочетание базального инсулина с метформином и/или препаратом сульфонилмочевины) терапия препаратом Субетта® приводит к значимой оптимизации гликемического контроля без интенсификации терапии. Применение препарата Субетта® при сахарном диабете 2 типа в составе комплексной терапии приводило к статистически значимому снижению HbA1с через 12 недель терапии на 0.53%.
Через 4 недели лечения препаратом Субетта® глюкоза плазмы натощак снижалась на -0.5±2.6 ммоль/л и поддерживалась на стабильном уровне в последующие 24 недели. В группе плацебо уровень глюкозы натощак за 4 недели практически не менялся, по сравнению с исходным состоянием (-0.1±3.2 ммоль/л), а затем, несмотря на базал плюс терапию, напротив, повышался: +0.9±4.1 ммоль/л через 24 недели (р=0.278); +1.0±3.7 ммоль/л через 36 недель.
Динамика гликемии натощак подтверждает положительный эффект препарата Субетта®, позволяющий достигать значимо большего результата при совместном применении с базис-болюсными инсулинами у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и препаратами для лечения сахарного диабета 2 типа в режиме базал плюс.
В ходе клинических исследований было показано, что терапия препаратом Субетта® в течение 9 месяцев в суточной дозе 4 таблетки не оказывает значимого влияния на показатели липидного спектра крови (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) при лечении пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа.
Кроме того, применение препарата Субетта® в течение 9 месяцев не оказывает влияния на жизненно важные функции и не способствует увеличению массы тела пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа.
В терапии предиабета
Препарат Субетта® является эффективным и безопасным в лечении пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ).
Терапевтический эффект препарата Субетта® проявляется в коррекции 2-часовой гликемии, что способствует профилактике прогрессирования нарушений углеводного обмена (снижение риска сахарного диабета). У лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и повышенной массой тела при применении препарата Субетта® в течение 12 недель среднее значение 2-часовой глюкозы плазмы снизился до нормальных значений у 65% пациентов. У 25% пациентов с НТГ уровень HbA1c нормализовался до значений ниже 5.5%.
Безопасность препарата Субетта® подтверждается отсутствием влияния длительного 9-месячного приема на частоту гипогликемий, по сравнению с плацебо-терапией. В ходе проведенных клинических исследований не зарегистрировано ни одного случая тяжелой гипогликемии, не выявлены нежелательные реакции с определенной/достоверной связью с исследуемым препаратом. Также не отмечено негативного влияния исследуемой терапии на жизненно важные функции и лабораторные параметры. Не выявлено случаев взаимодействия препарата Субетта® с лекарственными средствами различных классов.
Данные доклинической безопасности
Доклинические исследования безопасности, включающие исследования острой и хронической токсичности, генотоксичности, репродуктивной токсичности, иммунотоксичности, аллергизирующих и местнораздражающих свойств, не выявили наличия у препарата Субетта® токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.
