Состав:
действующее вещество: надропарин кальция;
1 мл раствора содержит 9500 МЕ анти-Ха надропарина кальция;
1 предварительно наполненный шприц 0,3 мл содержит 2850 МЕ анти-Ха надропарина кальция;
1 предварительно наполненный шприц 0,4 мл содержит 3800 МЕ анти-Ха надропарина кальция;
1 предварительно наполненный шприц 0,6 мл содержит 5700 МЕ анти-Ха надропарина кальция;
1 предварительно наполненный шприц 0,8 мл содержит 7600 МЕ анти-Ха надропарина кальция;
другие составляющие : раствор кальция гидроксида и/или кислота хлористоводородная разбавлена, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Группа гепарина. Недропарин. Код АТХ В01А В06.
Фармакодинамика. Надропарин – низкомолекулярный гепарин (НМГ), разработанный путём деполимеризации стандартного гепарина. Представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой 4300 дальтон. Надропарин обнаруживает высокий уровень связывания с белком плазмы антитромбином III. Такое родство обуславливает ускоренную ингибицию Ха-фактора, являющегося главным вкладом в высокую антитромботическую активность надропарина. Другими механизмами антитромботической активности надропарина являются стимуляция ингибитора пути тканевого фактора, активация фибринолиза путем прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из клеток эндотелия, модификация гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и увеличение текучести мембран тромбоцитов). Надропарин имеет высокий уровень соотношения между анти-Ха- и анти-IIа или антитромботической активностью. Соотношение уровней этих типов активности для надропарина составляет 2,5-4. Он оказывает немедленное и пролонгированное антитромботическое действие. По сравнению с нефракционированным гепарином, надропарин в меньшей степени влияет на функцию и агрегацию тромбоцитов и очень мало влияет на первичный гемостаз. В профилактических дозах надропарин не оказывает значительного воздействия на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). В терапевтических дозах надропарин может удлинять АЧТВ в 1,4 раза по сравнению с контрольным временем. Это удлинение отражает остаточную антитромбиновую активность надропарина. В профилактических дозах надропарин не оказывает значительного воздействия на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). В терапевтических дозах надропарин может удлинять АЧТВ в 1,4 раза по сравнению с контрольным временем. Это удлинение отражает остаточную антитромбиновую активность надропарина. В профилактических дозах надропарин не оказывает значительного воздействия на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). В терапевтических дозах надропарин может удлинять АЧТВ в 1,4 раза по сравнению с контрольным временем. Это удлинение отражает остаточную антитромбиновую активность надропарина.
Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства определяются измерением анти-Ха-факторной активности плазмы крови.
Биодоступность. После подкожного введения происходит быстрое всасывание, достигающее почти 100%; максимальный уровень активности в плазме крови наблюдается между тремя и четвертыми часами после введения, если надропарин вводят 2 раза в день. Если надропарин применяют один раз в сутки, этот пик наблюдается между 4 и 6 часами после введения.
Метаболизм. Метаболизм преимущественно происходит в печени (десульфатирование, полимеризация).
Распределение. После подкожного введения период полувыведения анти-Ха-активности у низкомолекулярных гепаринов длиннее, чем у нефракционированных гепаринов. Этот период полувыведения составляет около 3-4 часов. Что касается анти-IIа-активности, то она в плазме снижается быстрее, чем анти-Ха-активность низкомолекулярных гепаринов.
Вывод. Выводится преимущественно путем экскреции почками, метаболизируется в незначительной степени. После подкожного введения период полувыведения составляет примерно 3,5 часа. Однако анти-Ха-активность сохраняется в течение по меньшей мере 18 ч после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха МЕ.
Группы риска.
Пациенты пожилого возраста. У пожилых людей функция почек физиологически снижена, поэтому выведение препарата замедляется. Это не влияет на дозировку и режим введения при профилактической терапии, если почечная функция у таких пациентов остается в приемлемых пределах, то есть, когда снижение функции незначительное. Перед началом лечения НМГ у пациентов старше 75 лет необходимо систематически оценивать функцию почек по формуле Кокрофта – Голта (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать возможность развития почечной недостаточности у этой группы пациентов и соответственно корректировать дозу препарата.
Нарушение функции почек. В ходе исследований фармакокинетических параметров надропарина при его введении пациентам с различной степенью почечной недостаточности была продемонстрирована корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 36–43 мл/мин) средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и период полувыведения увеличивались на 52% и 39% по сравнению с такими у здоровых добровольцев. У этих пациентов средний плазменный клиренс надропарина снижался до 63% нормы. Наблюдалась широкая индивидуальная вариабельность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 10–20 мл/мин) AUC и период полувыведения увеличивались на 95% и 112% по сравнению с такими у здоровых добровольцев. Плазменный клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью уменьшался до 50% по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.
Показания. Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Противопоказания.
Надропарин противопоказан в случае:
- повышенной чувствительности к надропарину кальция или к любому другому компоненту препарата, или к гепарину, или к другим низкомолекулярным гепаринам;
- наличия в анамнезе тяжелой гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ) типа ІІ, вызванной нефракционированным или низкомолекулярным гепарином, или любой другой тромбоцитопении, обусловленной применением надропарина;
- эпизодов кровотечений или склонности к кровотечениям, связанным с нарушениями гемостаза (дисеминированное внутрисосудистое свертывание крови может быть исключением из этого правила, если не связано с лечением гепарином);
- органических поражений с риском кровотечения (например, пептическая язва в активной форме);
- острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу;
- тяжелого нарушения функции почек (определенного по клиренсу креатинина < 30 мл/мин согласно формуле Кокрофта - Голта) в терапевтических дозах для лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболических явлений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда при патологическом зубе;
- эпидуральной или спинальной анестезии, если НМГ применяется для лечения;
- диабетической или геморрагической ретинопатии;
- острого инфекционного эндокардита (за исключением определенных эмбологенных кардиопатий);
- применение пациентам младенческого возраста (до 18 лет).
В терапевтических дозах это лекарственное средство в целом не рекомендовано в следующих случаях:
- острые периоды обширного острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу с нарушением сознания или без него; если острое нарушение мозгового кровообращения эмболического генеза, следует подождать 72 часа перед применением препарата; однако эффективность НМГ в терапевтических дозах на сегодняшний день не установлена независимо от причины, объема поражения и клинической тяжести ишемического инсульта;
- применение надропарина в целом не рекомендовано пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек; однако если его применение считается необходимым в этих случаях, следует учесть:
- если врач считает целесообразным уменьшение дозы для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени, учитывая индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений и тромбоэмболических осложнений (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и < 50 мл/мин), дозу следует снизить на 25–33 %;
- снижение дозы не требуется для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин).
Также это лекарственное средство в терапевтических дозах вообще не рекомендовано любым пациентам, независимо от возраста, в комбинации с указанными ниже лекарственными средствами:
- ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для обезболивания, снижения температуры и устранения воспаления;
- нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (при системном введении);
- декстраном 40 (при парентеральном введении).
В профилактических дозах надропарин в целом не рекомендован в следующих случаях:
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин согласно формуле Кокрофта – Голта); однако если его применение считается необходимым в данной ситуации, а также если, учитывая индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений или тромбоэмболических осложнений, снижение дозы расценено личным врачом как адекватное, дозу следует снизить на 25–33%.
- внутримозговое кровоизлияние – в течение первых 24 часов.
Также это лекарственное средство в профилактических дозах в целом не рекомендовано пациентам старше 65 лет в комбинации с такими лекарственными средствами:
- ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для обезболивания, снижения температуры и устранения воспаления;
- НПВП (при системном введении);
- декстраном 40 (при парентеральном введении).
Применение детям. В связи с недостаточностью данных применение НМГ детям не рекомендовано.
Функция почек. Надропарин выводится главным образом почками, что приводит к повышению экспозиции надропарина у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек увеличен риск кровотечений, поэтому лечить их нужно с осторожностью.
Способ применения и дозы.
Следует обратить особое внимание на специфические дозовые рекомендации по применению каждого отдельного препарата группы низкомолекулярных гепаринов, поскольку разные единицы измерения (единицы или миллиграммы) применяются для определения доз этих препаратов, поэтому надропарин нельзя применять в качестве замены другого низкомолекулярного гепарина во время курса лечения.
Необходима особая осторожность и соблюдение конкретных инструкций по применению для каждой формы выпуска надропарина.
Надропарин не предназначен для внутримышечного введения.
Поскольку существует риск развития ГИТ, необходим контроль количества тромбоцитов при лечении надропарином.
Техника подкожного введения.
Не следует удалять пузырек воздуха из шприца перед инъекцией.
Надропарин вводят путем подкожной инъекции, желательно, чтобы при этом пациент находился в лежачем положении. Препарат вводят в подкожную ткань переднелатеральной и заднелатеральной стенок живота, попеременно справа и слева.
Следует полностью ввести иглу перпендикулярно, а не под другим углом, в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами исполнителя. Составку кожи нужно удерживать во время выполнения инъекции.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.
Рекомендуется применение надропарина подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в комбинации с аспирином (рекомендуемая дозировка – 75–325 мг перорально после минимальной начальной ударной дозы 160 мг).
Начальная доза вводится в виде внутривенной болюсной инъекции, последующие дозы вводят подкожно. Расчет дозы основан на массе тела пациента из расчета 86 МЕ анти-Ха/кг.
Рекомендуемая продолжительность лечения составляет около 6 дней до клинической стабилизации пациента, расчет дозы основан на массе тела пациента.
Отдельные группы пациентов.
Нарушение функции почек.
Снижение дозы не требуется для пациентов с легким нарушением функции почек (КК ≥ 50 мл/мин).
Умеренное и тяжелое нарушение функции почек сопровождается повышением экспозиции надропарина. У этих пациентов повышен риск возникновения тромбоэмболии и кровотечений.
Если врач считает целесообразным уменьшение дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК ≥ 30 мл/мин и < 50 мл/мин), учитывая индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений и тромбоэмболических осложнений, дозу следует снизить на 25–33%.
Надропарин противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились.
Дети. Надропарин не рекомендуется для лечения детей, поскольку недостаточно данных по безопасности и эффективности применения препарата.
Передозировка.
Случайная передозировка при подкожном введении больших доз НМГ может привести к геморрагическим осложнениям. Необходимо определить количество тромбоцитов и другие показатели коагуляции. Незначительные кровотечения очень редко требуют специфического лечения, обычно достаточно для уменьшения или отсрочки введения очередной дозы надропарина.
При тяжелых кровотечениях иногда показано применение протамина сульфата, учитывая, что:
- протамин в значительной степени нейтрализует антикоагулянтный эффект надропарина, но некоторая анти- Ха-активность остается;
- эффективность надропарина значительно ниже, чем зарегистрированная при передозировке нефракционированным гепарином;
- перед назначением протамина сульфата следует тщательно оценить соотношение польза/риск, учитывая его побочные эффекты (в том числе анафилактический шок).
В таком случае нейтрализацию производят с помощью медленной внутривенной инъекции протамина (сульфата или гидрохлорида).
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость. Не смешиваем с другими препаратами.
