Механизм действия и фармакодинамические эффекты
При профилактическом и лечебном применении препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие.
Механизм действия препарата основан на изменении конформационных характеристик одного из ключевых цитокинов противовирусного ответа - интерферона гамма (ИФН γ), которое приводит к увеличению числа молекул ИФН γ, связавшихся со своими рецепторами (CD119), и последующей активации внутриклеточных сигнальных путей. Благодаря этому в условиях инфицирования уменьшается блокирующее действие вирусов на передачу сигнала от рецептора ИФН γ. Запускается каскад последующих естественных реакций противовирусной защиты.
Препарат повышает экспрессию ИФН γ, ИФН α/β и сопряженных с ними интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.); увеличивает экспрессию рецепторов ИФН γ CD119; стимулирует интерферон-зависимые биологические процессы, значимые для улучшения распознавания и ускорения элиминации вирусов, а также защиты здоровых клеток от инфицирования: запускает экспрессию ИФН-зависимых генов, повышает активность нейтрофилов, макрофагов, натуральных киллеров (NK-клеток), активирует развитие клеточного и гуморального иммунного ответа, регулирует баланс Th1/Th2 клеток, усиливает продукцию иммуноглобулинов, в т.ч. секреторного IgA (sIgA).
Экспериментально и клинически установлена эффективность в отношении РНК- и ДНК-вирусов: вирусов гриппа А и В, вирусов парагриппа, риновируса, респираторно-синцитиального вируса, аденовирусов, коронавирусов (сезонных и высокопатогенного MERS-CoV), метапневмовируса, бокавируса. В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат снижает концентрацию вирусов в пораженных тканях. Кроме того, экспериментально доказано, что при совместном применении с осельтамивиром препарат повышает ингибирование репликации как чувствительного, так и резистентного к осельтамивиру штаммов вируса гриппа А.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность жидкой лекарственной формы препарата Анаферон® детский для лечения острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей были показаны в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании. Эффективность препарата Анаферон® детский проявлялась значимым снижением длительности и тяжести течения заболевания, выбранных первичными конечными точками, по сравнению с плацебо-терапией: сокращением длительности заболевания в среднем на 15.6 ч (p=0.007, критерий Вилкоксона) и уменьшением его тяжести течения почти на четверть - 24% или 8±0.5 баллов х дней ("площадь под кривой" для суммарного индекса тяжести у детей; p=0.0004, критерий Вилкоксона). Наблюдалось значительное сокращение лихорадочного периода, доля детей с нормальной температурой тела уже через 1 день от начала терапии была в 2 раза выше чем на фоне приема плацебо - 28.2% против 12.7%, соответственно (р=0.022; критерий χ2). Показана превосходящая плацебо эффективность препарата в уменьшении суммарной выраженности симптомов заболевания (ANOVA: фактор "Группа" p=0.004; фактор "День" p<0.0001). На фоне терапии препаратом Анаферон® детский, начиная со второго дня и в течение всех 5 дней лечения, доля пациентов с выздоровлением была значимо выше, чем в группе плацебо (Log-rank тест; p=0.035). При этом различия между группами по сопутствующей терапии, включая прием жаропонижающих, отсутствовали (p=0.88; ANOVA: фактор "Группа × День").
При оценке безопасности существенных различий между группами по общему количеству нежелательных явлений в группах и по доле пациентов с нежелательными явлениями не выявлено (критерий Фишера: p=0.5321). В ходе исследования был также отмечен высокий уровень комплаентности и подтверждена хорошая переносимость препарата Анаферон® детский в каплях для приема внутрь.
Данные доклинической безопасности
Доклинические исследования безопасности на половозрелых и неполовозрелых животных, включающие исследования острой и хронической токсичности, генотоксичности, репродуктивной токсичности, а также аллергизирующих и местнораздражающих свойств, не выявили наличия у препарата Анаферон® детский токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.
