Спитомин таб. 10мг N 60 (Р)

Механизм действия

Механизм анксиолитического эффекта буспирона и других производных азаспиродекандиона (например, ипсапирона, гепирона, тандоспирона) полностью не известен. Он отличен от механизма действия бензодиазепинов. Он не действует на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-ионофорный рецепторный комплекс; однако будучи частичным агонистом 5-HT_1a рецепторов, его действие основано на модуляции серотониновой системы. Первоначально он тормозит обмен серотонина и снижает активность серотонинергических нейронов в дорсальных ядрах шва. Буспирон оказывает различное влияние на пресинаптические и постсинаптические 5-HT_1a рецепторы: как полный агонист буспирон снижает функции (даун-регуляция) пресинаптических 5-НT_1a рецепторов в дорсальных ядрах шва и активизирует обмен серотонина. На уровне постсинаптических 5-HT_1a рецепторов гиппокампа буспирон действует как частичный агонист.

Буспирон менее активен, чем серотонин - эндогенный полный агонист. Буспирон обладает также умеренным сродством к пресинаптическим D₂-рецепторам, хотя и не ясно, играет ли это свойство какую-либо роль в анксиолитическом эффекте. При связывании с D₂-рецепторами высокие дозы буспирона могут вызвать как агонистические, так и антагонистические эффекты, которые, однако, никогда не наблюдаются в терапевтическом диапазоне доз.

Фармакодинамические эффекты

Благодаря связыванию с центральными дофаминовыми рецепторами буспирон может вызывать симптомы, напоминающие нейролептические (дистония, псевдопаркинсонизм, акатизия, поздняя дискинезия), однако такие эффекты в клинических исследованиях не зарегистрированы. Несмотря на это иногда вскоре после начала курса лечения у небольшой части пациентов наблюдается беспокойство, которое может быть проявлением продофаминового эффекта (акатизия) или повышения центральной норадреналиновой активности. Буспирон не оказывает существенного эффекта на бензодиазепиновые рецепторы и не влияет на связывание ГАМК.

В отличие от бензодиазепинов буспирон не обладает миорелаксантными или противосудорожными свойствами, а его седативный эффект значительно слабее эффекта типичных анксиолитиков и не нарушает психомоторные функции. По анксиолитической активности буспирон примерно аналогичен эффекту бензодиазепинов. Однако в отличие от бензодиазепинов буспирон не вызывает толерантности и зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Буспирон не потенцирует вызванную алкоголем депрессию ЦНС.

Действие буспирона развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7 и 14 днями терапии, а максимальный эффект достигается только примерно через 4 недели после начала лечения.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой "E 152" на одной стороне и с риской - на другой стороне; без запаха или со слабым характерным запахом. С помощью риски таблетки можно разделить на две равные дозы.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 111.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Механизм действия

Механизм анксиолитического эффекта буспирона и других производных азаспиродекандиона (например, ипсапирона, гепирона, тандоспирона) полностью не известен. Он отличен от механизма действия бензодиазепинов. Он не действует на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-ионофорный рецепторный комплекс; однако будучи частичным агонистом 5-HT_1a рецепторов, его действие основано на модуляции серотониновой системы. Первоначально он тормозит обмен серотонина и снижает активность серотонинергических нейронов в дорсальных ядрах шва. Буспирон оказывает различное влияние на пресинаптические и постсинаптические 5-HT_1a рецепторы: как полный агонист буспирон снижает функции (даун-регуляция) пресинаптических 5-НT_1a рецепторов в дорсальных ядрах шва и активизирует обмен серотонина. На уровне постсинаптических 5-HT_1a рецепторов гиппокампа буспирон действует как частичный агонист.

Буспирон менее активен, чем серотонин - эндогенный полный агонист. Буспирон обладает также умеренным сродством к пресинаптическим D₂-рецепторам, хотя и не ясно, играет ли это свойство какую-либо роль в анксиолитическом эффекте. При связывании с D₂-рецепторами высокие дозы буспирона могут вызвать как агонистические, так и антагонистические эффекты, которые, однако, никогда не наблюдаются в терапевтическом диапазоне доз.

Фармакодинамические эффекты

Благодаря связыванию с центральными дофаминовыми рецепторами буспирон может вызывать симптомы, напоминающие нейролептические (дистония, псевдопаркинсонизм, акатизия, поздняя дискинезия), однако такие эффекты в клинических исследованиях не зарегистрированы. Несмотря на это иногда вскоре после начала курса лечения у небольшой части пациентов наблюдается беспокойство, которое может быть проявлением продофаминового эффекта (акатизия) или повышения центральной норадреналиновой активности. Буспирон не оказывает существенного эффекта на бензодиазепиновые рецепторы и не влияет на связывание ГАМК.

В отличие от бензодиазепинов буспирон не обладает миорелаксантными или противосудорожными свойствами, а его седативный эффект значительно слабее эффекта типичных анксиолитиков и не нарушает психомоторные функции. По анксиолитической активности буспирон примерно аналогичен эффекту бензодиазепинов. Однако в отличие от бензодиазепинов буспирон не вызывает толерантности и зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Буспирон не потенцирует вызванную алкоголем депрессию ЦНС.

Действие буспирона развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7 и 14 днями терапии, а максимальный эффект достигается только примерно через 4 недели после начала лечения.

• краткосрочное лечение состояний, сопровождающихся тревогой, в основном генерализованного тревожного расстройства (ГТР);
• дополнительная терапия депрессивных расстройств (препарат не предназначен для монотерапии депрессии).

• повышенная чувствительность к буспирону или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ <10 мл/мин, КК <20 мл/мин/1.73 м²);
• тяжелая печеночная недостаточность класс С по шкале Чайлд-Пью);
• эпилепсия;
• острая интоксикация, вызванная алкоголем, снотворными, анальгетиками, антипсихотическими средствами;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не изучены);
• беременность и подозрение на беременность;
• период грудного вскармливания.

С осторожностью

Нарушение функции печени, нарушение функции почек, одновременное применение ингибиторов МАО или 14-дневный период после отмены необратимого ингибитора МАО или 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО, миастения, закрытоугольная глаукома, лекарственная зависимость.

Внутрь.

Прием пищи повышает биодоступность буспирона. Таблетки следует принимать всегда в одно и то же время дня, до или после еды, чтобы избежать значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови на протяжении суток.

Сок грейпфрута повышает концентрацию буспирона в плазме крови. Пациентам, принимающим буспирон, следует избегать употребления больших количеств сока грейпфрута.

С помощью разделительной линии таблетки можно разделить на две равные дозы.

Дозу следует подбирать индивидуально.

Рекомендуемая начальная суточная доза - 15 мг, эту дозу можно повышать по 5 мг/сут каждые 2-3 дня. Обычная суточная доза составляет 20-30 мг. Максимальная разовая доза составляет 30 мг. Максимальная суточная доза - 60 мг. Суточную дозу следует разделить на 2-3 приема.

Препарат нельзя назначать эпизодически для лечения тревоги и стресса, поскольку терапевтический эффект препарата Спитомин^® развивается только после многократного приема и проявляется не ранее чем через 7-14 дней лечения.

При совместном применении буспирона с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 рекомендуется более низкая начальная доза буспирона (5 мг/сут), которую можно постепенно повышать при тщательном медицинском контроле состояния пациента.

Длительность применения

Эффект буспирона развивается в течение 7-14 дней,а для развития полного эффекта необходимо 4 недели. Эффект буспирона при длительном применении (более 4 недель) не изучался. При длительном применении невозможно предсказать его хроническое токсическое воздействие на ЦНС или другие органы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. На основании имеющихся данных сам по себе пожилой возраст или пол пациента не требует уточнения дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного назначения пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени (КК 20-49 мл/мин/1.73 м²) отмечалось незначительное повышение концентрации буспирона в крови без увеличения Т_1/2. Таким пациентам буспирон следует назначать с осторожностью, начальная доза составляет 5 мг/сут. Перед повышением дозы следует тщательно контролировать симптомы и реакцию пациентов на лечение.

Однократное назначение буспирона пациентам с анурией вызывало повышение концентрации его метаболита 1-(2-пиримидинил)-пиперазина (1-РР) в крови, проводимый гемодиализ не оказывал влияния ни на концентрацию буспирона, ни на концентрацию 1-РР. Буспирон не следует назначать пациентам с КК <20 мл/мин/1.73 м², особенно пациентам с анурией вследствие возможного повышения концентрации буспирона или его метаболитов в крови.

Пациенты с печеночной недостаточностью. При нарушении функции печени у препаратов типа буспирона понижается эффект "первого прохождения". После однократного применения у пациентов с циррозом печени наблюдалось повышение С_max неизмененного буспирона и Т_1/2. При нарушении функции печени препарат следует применять с осторожностью, с индивидуальным титрованием дозы с целью понижения центральных побочных реакций, обусловленных повышением С_max буспирона. Более высокие дозы следует назначать с осторожностью только спустя 4-5 дней после назначения предыдущей дозы.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Детям и подросткам до 18 лет препарат противопоказан.

У детей и подростков младше 18 лет, получавших буспирон в течение 6 недель, не подтвердилась эффективность буспирона в дозах, рекомендуемых взрослым для лечения ГТР. У детей и подростков младше 18 лет концентрация буспирона и его активных метаболитов в плазме была выше, чем у взрослых, получавших эквивалентные дозы препарата.

Возможность применения препарата у детей и подростков не установлена, т.к. безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не изучены.

Буспирон обычно хорошо переносится. Нежелательные реакции, если они наблюдаются, обычно возникают в начале курса лечения и при дальнейшем приеме препарата исчезают. В некоторых случаях необходимо снижение дозы.

При применении буспирона может развиться головокружение, тошнота, головная боль, возбудимость, предобморочное состояние, возбуждение и потливость/влажность кожи.

Частота возникновения нежелательных реакций приводится в соответствии с терминами, рекомендуемыми MedDRA, и определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

* головокружение включает предобморочное состояние

Серотониновый синдром

При совместном применении буспирона с бупренорфином может развиться серотониновый синдром, состояние, возможно угрожающее жизни. Если совместное применение этих препаратов клинически необходимо, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы.

К симптомам серотонинового синдрома относятся: изменения психического состояния, расстройство (нестабильность) вегетативной нервной системы, нейромышечные нарушения и симптомы со стороны ЖКТ.

При подозрении на серотониновый синдром целесообразно понизить дозу или отменить лечение. В зависимости от тяжести симптомов.

Одновременное применение буспирона с ингибиторами МАО небезопасно

При совместном применении буспирона с ингибиторами МАО сообщалось о повышении АД, поэтому не рекомендуется совместное применение буспирона с ингибиторами МАО.

Применение препарата требует особой осторожности у пациентов с:

• нарушением функции печени (легкой и умеренной степени тяжести, класс А и В по классификации Чайлд-Пью);
• нарушением функции почек легкой (СКФ >30 мл/мин) и умеренной степени тяжести (СКФ >10-30 мл/мин);
• закрытоугольной глаукомой;
• миастенией;
• лекарственной зависимостью.

Буспирон не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессии, т.к. он может замаскировать клинические симптомы депрессии.

Лекарственная зависимость/злоупотребление наркотиками

На основании экспериментальных данных и клинических исследований было показано, что буспирон не вызывает лекарственной зависимости и не приводит к злоупотреблению. Тем не менее, применение буспирона у пациентов с известной или предполагаемой лекарственной зависимостью требует строгого контроля.

Возможные реакции отмены у пациентов с зависимостью от седативно-снотворных и анксиолитических препаратов

Буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов, т.к. не обладает перекрестной толерантностью к бензодиазепинам и другим седативно-снотворным препаратам. Если пациента переводят на буспирон после длительной терапии бензодиазепином, то буспирон следует назначать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепина, в особенности у пациентов, хронически принимавших препараты, тормозящие ЦНС.

Токсичность при длительном применении

В связи с тем, что механизм действия буспирона полностью не изучен, невозможно предсказать его хроническое токсическое воздействие на ЦНС или другие органы.

В связи с тем, что эффект буспирона развивается в течение 7–14 дней, а для развития полного эффекта необходимо 4 недели, лечение пациентов с выраженными симптомами тревоги возможно только при тщательном контроле состояния пациента.

Алкоголь

Во время лечения буспироном следует избегать употребления алкогольных напитков, несмотря на отсутствие сообщений о нарушении психомоторной функции, вызванном алкоголем. Отсутствуют данные о совместном применении алкоголя с однократной дозой буспирона, превышающей 20 мг.

Препарат Спитомин^® таблетки содержат лактозы моногидрат

При планировании диеты следует учитывать, что каждая таблетка препарата Спитомин^® 5 мг содержит 55.7 мг лактозы моногидрата, а каждая таблетка Спитомин^® 10 мг – 111.4 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, в т.ч. с непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Препарат Спитомин^® таблетки содержат натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой таблетке, т.е., по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациенту необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Учитывая фармакокинетические свойства буспирона (низкая биодоступность, интенсивный метаболизм в печени, значительное связывание с белками), имеется высокая вероятность взаимодействия буспирона с совместно применяемыми лекарственными средствами, Однако, поскольку буспирон имеет высокий терапевтический индекс, лекарственные взаимодействия не приводят к клинически существенным фармакодинамическим изменениям.

Влияние других лекарственных средств на буспирон

Совместное применение не рекомендуется

Ингибиторы МАО: описано повышение АД и возникновение гипертонических кризов после одновременного введения буспирона и препаратов, действующих на МАО; в связи с этим не рекомендуется совместное применение буспирона с ингибиторами МАО. После отмены необратимого ИМАО (например, селегилина) до начала приема препарата Спитомин^® (и наоборот) должно пройти не менее 14 дней или 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО (моклобемида).

Эритромицин: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с эритромицином (1.5 г 1 раз/сут в течение 4 дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (C_max увеличивалась в 5 раз, а AUC - в 6 раз). При необходимости совместного применения буспирона с эритромицином рекомендуется низкая доза буспирона (2.5 мг 2 раза/сут). Дальнейшее повышение доз обоих препаратов следует проводить на основании клинической реакции пациента на лечение.

Итраконазол: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с итраконазолом (200 мг 1 раз/сут в течение 4 дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (C_max увеличивалась в 13 раз, а AUC - в 19 раз). При необходимости совместного применения буспирона с итраконазолом рекомендуется низкая доза буспирона (2.5 мг 1 раз/сут). Дальнейшее повышение доз обоих препаратов следует проводить на основании клинической реакции пациента на лечение.

Совместное применение требует осторожности

Дилтиазем: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с дилтиаземом (60 мг 3 раза/сут) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (C_max увеличивалась в 5.3 раза, а AUC - в 4 раза). При совместном применении буспирона с дилтиаземом возможно повышение эффекта и токсичности буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение.

Верапамил: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с верапамилом (80 мг 3 раза/сут) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (C_max и AUC увеличивались в 3.4 раза). При совместном применении буспирона с верапамилом возможно повышение эффекта и токсичности буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение.

Рифампицин: рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4. Таким образом, у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 30 мг) с рифампицином (600 мг 1 раз/сут в течение 5 дней) понижалась концентрация буспирона в плазме крови (C_max уменьшалась на 80%, а AUC – на 90%) и его фармакодинамический эффект.

При совместном применении буспирона с нижеперечисленными препаратами следует учитывать следующие факты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):совместное применение буспирона с СИОЗС широко изучалось. Несмотря на отсутствие тяжелой токсичности, при совместном применении буспирона с препаратами СИОЗС в редких случаях сообщалось о развитии судорог.

Буспирон следует назначать с осторожностью в комбинации с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, бупренорфин, линезолид, СИОЗС, литий и препараты, содержащие зверобой), так как поступали отдельные сообщения о развитии возможно угрожающего жизни серотонинового синдрома при комбинировании буспирона с СИОЗС. При подозрении на серотониновый синдром следует немедленно отменить буспирон и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

Связывание с белками плазмы крови: буспирон хорошо связывается с белками плазмы крови (95%). Исследования in vitro показали, что буспирон может вытеснять слабо связанные с белками плазмы крови препараты, например, дигоксин. Клиническая значимость этого свойства буспирона неизвестна.

Нефазодон: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (2.5 мг или 5 мг 2 раза/сут) с нефазодоном (250 мг 2 раза/сут) значительно повышалась концентрация буспирона в плазме крови (C_max увеличивалась в 20 раз, а AUC - до 50 раз) и статистически достоверно (на 50%) понижалась концентрация его метаболита (1-РР). При назначении 5 мг буспирона 2 раза/сут наблюдалось незначительное повышение значения AUC нефазодона (23%) и его метаболитов – гидроксинефазодона (НО-НЕФ) (17%) и метахлорофенилпиперазина (мХФП) (9%). Также наблюдалось незначительное повышение С_max нефазодона (8%) и НО-НЕФ (11%).

Профиль побочных реакций у лиц, получавших 2.5 мг буспирона 2 раза/сут и 250 мг нефазодона 2 раза/сут, был сходным с таковым при назначении этих препаратов по отдельности. У лиц, получавших 5 мг буспирона 2 раз/сут и нефазодона 250 мг 2 раза/сут, наблюдались такие побочные реакции как предобморочное состояние, слабость, головокружение и сонливость. При совместном применении с нефазодоном рекомендуется понизить дозу буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение.

Сок грейпфрута: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (10 мг) с концентрированным соком грейпфрута (200 мл в течение 2-х дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (C_max повышалась в 4,3 раза, а AUC - в 9,2 раза).

Другие ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 цитохрома Р450: при совместном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендуется осторожное назначение низких доз буспирона. При совместном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4, например, с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, препаратами, содержащими зверобой, может возникнуть необходимость титрации дозы для поддержания необходимого анксиолитического эффекта буспирона.

Флувоксамин: при кратковременном совместном применении флувоксамина с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышалась в 2 раза, по сравнению с его применением в монотерапии.

Тразодон: при совместном применении с тразодоном у некоторых пациентов наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы в 3-6 раз.

Циметидин: при совместном применении циметидина и буспирона наблюдалось незначительное повышение концентрации метаболита буспирона 1-РР. В связи с высокой степенью связывания буспирона с белками плазмы крови (95%), следует соблюдать осторожность при совместном назначении буспирона с препаратами, также обладающими высокой степенью связывания с белками плазмы крови.

Баклофен, лофексидин, набилон, антигистаминные препараты: могут усиливать любой седативный эффект.

Влияние буспирона на другие лекарственные средства

Диазепам: после добавления буспирона на фоне приема диазепама не наблюдалось статистически значимых изменений фармакокинетики диазепама (С_max, AUC, и минимальной концентрации в плазме крови (C_min)), однако наблюдалось 15%-е повышение этих параметров для нордиазепама, а также развитие некоторых незначительных побочных эффектов (головокружение, головная боль, тошнота).

Галоперидол: при совместном применении может повыситься концентрация галоперидола в плазме крови.

Дигоксин: у человека около 95% буспирона связано с плазменными белками. In vitro буспирон не вытесняет другие препараты, прочно связанные с белками плазмы крови, например, варфарин. Однако in vivo буспирон может вытеснять менее прочно связанные препараты, например, дигоксин. Клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Варфарин: сообщалось об удлинении протромбинового времени (ПВ) после добавления буспирона на фоне терапии варфарином.

Вещества, угнетающие ЦНС, и алкоголь: совместное введение буспирона с триазоламом или флуразепамом не увеличивает длительность или эффект этих бензодиазепинов. После однократной дозы 20 мг буспирона его эффекты на ЦНС не усиливаются. Опыт совместного применения буспирона и других анксиолитиков или других средств, действующих на ЦНС (например, нейролептиков и антидепрессантов), недостаточен. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Другие лекарственные средства: из-за недостаточности соответствующих клинических данных совместное применение буспирона с гипотензивными препаратами, сердечными гликозидами, пероральными контрацептивами и противодиабетическими средствами возможно лишь в условиях тщательного медицинского наблюдения.