Международное непатентованное название. Гадопентетовая кислота
Лекарственная форма. Раствор для внутривенного введения 0.5 ммоль/мл
Состав. 1 мл водного раствора содержит: активное вещество- димеглуминовая соль гадопентетовой кислоты* 469.01 мг, вспомогательные вещества: меглуминовая соль пентетовой кислоты, меглумин, вода для инъекций.
Описание. Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор, свободный от частиц.
Фармакотерапевтическая группа. Контрастные вещества для ядерно-магнитного резонанса. Парамагнитные контрастные средства. Гадопентетовая кислота. Код ATХ V08CA01
Фармакокинетика. Поведение димеглумина гадопентетата в организме сходно с поведением других высоко гидрофильных биологически инертных веществ, (например, маннитолом или инулином). Фармакокинетика димеглумина гадопентетата не зависит от дозы.
Распределение.
После внутривенного введения соединение димеглумина гадопентетата быстро распределяется во внеклеточном пространстве.
На 7 день после внутривенного введения животным радиоактивно меченного димеглумина гадопентетата, значительно менее чем 1% введенной дозы обнаруживалось в организме животных. Относительно большие концентрации вещества были обнаружены в почках в виде интактного комплекса гадолиния.
Димеглумина гадопентетата не проникает через интактные гематоэнцефалический и гематотестикулярный барьеры. Небольшое количество вещества, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.
В дозах менее 0,25 ммоль гадопентетат/кг массы тела (эквивалентно 0,5 мл Магневист®/кг массы тела) после быстрой фазы распределения с продолжительностью несколько минут, его концентрация в крови уменьшается с периодом полувыведения – 90 минут, схожим со скоростью почечной экскреции. При дозе 0,1 ммоль гадопентетат/кг (эквивалентно 0,2 мл Магневист®/кг массы тела) через 3 и 60 минут после введения его концентрация в плазме крови составляет 0,6 и 0,24 ммоль/л соответственно.
Биотрансформация. Нет данных как в отношении отшепления парамагнитного иона так и биотрансформации.
Выведение. Димеглумина гадопентетат выделяется из организма почками в неизмененном виде с помощью клубочковой фильтрации. Доля экстраренального выведения чрезвычайно низкая. В среднем в течение 6 часов выводится около 83% дозы препарата. Около 91% дозы препарата выводится с мочой в течение первых 24 часов после инъекции. Менее 1 % введенной дозы выводилось через кишечник (до 5 дней после инъекции). Почечный клиренс димеглумина гадопентетата при поверхности тела 1,73 м² составляет около 120 мл/мин, что сопоставимо с клиренсом инулина или 51Cr-ЭДТА.
Фармакодинамика.
Магневист® представляет собой парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата (GdDTPA) – комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой). При использовании соответствующей последовательности сканирования (например, метода Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации ион гадолиния укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и, следовательно, повышает контрастность изображения определенных тканей.
Димеглумина гадопентетат представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее времена релаксации даже в низких концентрациях. При pH 7 и 39°C парамагнитная эффективность и релаксирующая способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов водорода в плазме, составляет примерно 4,95 л/(ммольсек) и имеет только ограниченную зависимость от напряженности магнитного поля.
Диэтилентриаминпентауксусная кислота образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью как in vivo, так и in vitro (константа термодинамической стабильности: log K=22-23). Димеглумин соль гадопентетовой кислоты представляет собой легко растворимое в воде, крайне гидрофильное соединением с коэффициентом распределения между н‑бутанолом и буфером с pH 7,6 равным приблизительно 0,0001. Гадопентетат димеглумина практически не связывается с белками и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Na,K-АТФазу). Магневист® не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.
При высокой концентрации и длительной инкубации, димеглумин гадопентетат слабо влияет на морфологию эритроцитов in vitro. После внутривенного введения Магневиста® вследствие данного обратимого процесса может происходить слабый внутрисосудистый гемолиз, который может привести к незначительному внутрисосудистому гемолизу у человека, что является причиной повышения уровня билирубина и железа в сыворотке крови в первые часы после инъекции.
Показания к применению.
Магневист® используют только для внутривенного введения с диагностической целью. Внутривенное введение Магневиста® обеспечивает более информативные диагностические данные по сравнению с данными, полученными при сканировании без контрастного вещества (простое сканирование). Высокая контрастность изображения с помощью Магневиста® может быть получена в областях головного мозга, в которых нарушен или отсутствует гематоэнцефалический барьер или частях тела с измененным кровоснабжением (перфузией), а также в нарушенных внеклеточных пространствах.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга (краниальная и спинальная МРТ). В особенности для обнаружения опухолей и последующей дифференциальной диагностики при подозрении на:
- менингиому
- невриному слухового нерва
- опухоли с инфильтративным ростом (например, глиома) и метастазы
для обнаружения небольших опухолей и/или плохо визуалируемых опухолей
при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии
для дифференцированного изображения редких опухолей, таких как гемангиобластома, эпендимомы и небольшие аденомы гипофиза
для улучшения визуализации распространения опухолевого процесса при первичных внемозговых опухолей.
Дополнительно при спинальной магнитно-резонансной томографии:
дифференциальная диагностика интрамедуллярных и экстрамедуллярных опухолей
определение солидных частей опухолей при кистозных формах
оценка распространенности интрамедуллярных опухолей.
Магнитно-резонансная томография всего тела:
Использование Магневиста® рекомендуется для диагностики опухолей, в частности:
- для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы у женщин
- для дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани после лечения опухолей молочной железы у женщин
- для дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани активной и пассивной частей опорно-двигательного аппарата
- для дифференциальной диагностики структуры опухолей костей (опухолевая ткань, распад и воспаление)
- для дифференциальной диагностики различных видов опухолей печени
- для дифференциальной диагностики внутри- и внепочечных опухолей локализованных внутри и снаружи почек
- для дифференциальной диагностики и для определения распространенности и границ опухоли придатков матки
Дополнительно использование Магневиста® рекомендуется при следующих специфических проблемах:
- для описания состояния сосудов (ангиография) всего тела (за исключением коронарных артерий), в частности, для оценки стеноза, окклюзии и коллатералей
- для выполнения точного отбора проб с ткани-мишени (биопсия) с опухоли костей
- для дифференциальной диагностики рецидива выпадения межпозвоночного диска и рубцовой ткани
- для визуализации острого поражения сердечной мышцы
Способ применения и дозы.
Препарат вводится только внутривенно
Общая информация.
Должны соблюдаться общие правила безопасности при магнитно-резонансной визуализации, например исключение наличия у пациента кардиостимуляторов и ферромагнитных имплантов.
В диапазоне от 0,14 до 1,5 Т рекомендуемые дозы Магневиста® зависят от напряженности магнитного поля.
Требуемую дозу Магневиста® применяют только для внутривенного введения, а также в виде внутривенной болюсной инъекции.
МРТ с контрастированием можно начинать сразу после введения препарата.
Внутривенное введение контрастного средства, если это возможно, лучше осуществлять при нахождении больного в положении лежа. Рекомендуется наблюдение пациента не менее 30 минут после инъекции препарата, поскольку опыт применения контрастных средств показывает, что большинство нежелательных явлений может возникать именно в этот период времени.
Рекомендации по диете. Известными нежелательными явлениями всех контрастных средств для МРТ являются тошнота и рвота. Поэтому за 2 часа до обследования пациент должен воздержаться от приема пищи для избежания аспирации.
Беспокойство. Заметное волнение, беспокойство и боль у пациента может увеличить риск побочных реакций или усилить индуцированные реакции контрастных средств. Такие пациенты могут принять успокоительное средство.
Побочные действия.
Общий профиль безопасности. Общий профиль безопасности Магневиста® основан на данных постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований с вовлечением более чем 11000 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями препарата (с частотой ≥0,4%) являются:
- различные реакции в месте инъекции
- головная боль
- тошнота
Большинство случаев побочных реакций характеризовались степенью тяжести от слабой до умеренной интенсивности. Тем не менее, также сообщалось о тяжелых и жизнеугрожающих реакциях, включая летальный исход.
В целом наиболее серьезными побочными реакциями являются:
- нефрогенный системный фиброз
- анафилактоидные реакции /анафилактический шок.
Анафилактические реакции, которые могут произойти независимо от пути введения, могут быть первыми признаки начинающегося состояния шока.
В редких случаях наблюдалось возникновение отсроченных реакций гиперчувствительности/ анафилактоидных реакций (через несколько часов или суток после введения).
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к активному веществу и вспомогательным компонентам
- пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2) и/или с острой почечной недостаточностью
- пациенты в периоперационном периоде трансплантации печени
- новорожденные до 4 недель
Лекарственные взаимодействия.
Не установлены.
Известно, что при применении контрастных средств у пациентов, получающих бета-блокаторы могут отмечаться тяжелые формы аллергических реакций.
Влияние на диагностические тесты. Поскольку раствор Магневиста® содержит небольшое количество свободной диэтилентриаминпентауксусной кислоты, в течение 24 часов после введения препарата результаты комплексонометрических тестов количественного определения железа в сыворотке (например, с помощью батофенантролина) могут быть занижены.
Беременность и лактация.
Беременность. Доступные клинические данные по применению димеглумина гадопентетата в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не предполагают прямого или косвенного неблагоприятного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Магневист® не может быть использован в период беременности до тех пор, пока клиническое состояние женщины не требует применения димеглумина гадопентетата.
Период лактации. Магневист® в минимальных количествах проникает в грудное молоко (максимум 0,04% дозы введенной внутривенно). Имеющиеся данные на животных свидетельствуют о том, что димеглумина гадопентетат проникает в грудное молоко. Возможность риска для ребенка не может быть исключена. В этой связи грудное вскармливание должно быть прекращено, по крайней мере, на 24 часа после введения Магневиста®.
Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами. Исследований по влиянию Магневиста® на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами не проводилось. Амбулаторные пациенты, управляющие автотранспортом или работающие с механизмами, должны учесть о возможном возникновении отсроченных реакций (таких как тошнота и артериальная гипотензия).
Передозировка.
О случаях передозировки при клиническом применении препарата не сообщалось.
В случаях непреднамеренной передозировки следующие симптомы и признаки являются возможными из-за гиперосмолярности раствора:
- системные проявления: увеличение давления в легочной артерии, гиповолемия, осмотический диурез, дегидратация
- местные проявления: боль в сосудах
У пацентов с патологией почек необходимо контролировать функцию почек.
Магневист® может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Однако доказательных данных, подтверждающих, что применение гемодиализа применимо для профилактики НСФ у пациентов, не имеется.
В связи с крайне низкой скоростью желудочно-кишечной резорбции (<1%) Магневиста®, отравление, вызванное случайным пероральным приемом контрастного средства маловероятно.
Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения.
5 лет
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.
