Для лечения симптомов, связанных с постменопаузой, данную комбинацию следует применять только в том случае, если эти симптомы неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях следует по меньшей мере ежегодно тщательно оценивать риски и пользу, связанные с применением препарата, и лечение следует продолжать только в том случае, если польза от него перевешивает риски.
Женщины, принимающие данную комбинацию, не должны принимать прогестины, другие эстрогены или селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СМРЭ).
При наличии на момент лечения любого из указанных ниже заболеваний, их возникновении в прошлом и/или ухудшении течения в ходе беременности или предшествующей гормональной терапии пациентку следует тщательно наблюдать;следует учитывать, что может иметь место рецидив или ухудшение течения этих заболеваний в ходе лечения данной комбинацией. К этим состояниям относятся: лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз; факторы риска тромбоэмболических нарушений; факторы риска возникновения эстрогензависимых опухолей, например наличие у родственника 1-й линии рака молочной железы; артериальная гипертензия; заболевания печени (например, аденома печени); сахарный диабет с поражением или без поражения сосудов; холелитиаз; мигрень или (тяжелая) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз.
Терапия должна быть прекращена в случае противопоказаний для ее продолжения (например, венозной тромбоэмболии, инсульта или беременности) и в следующих случаях: желтуха или ухудшение функции печени; выраженное повышение АД; впервые возникшая мигренозная головная боль.
У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и карциномы эндометрия увеличивается при монотерапии эстрогенами в течение длительного времени. Согласно имеющимся данным, риск возникновения злокачественной опухоли эндометрия у женщин, получающих монотерапию эстрогенами, в 2–12 раз выше, чем у женщин, не получающих эстрогены, при этом степень увеличения риска зависит от длительности лечения и дозы эстрогенов. После прекращения лечения риск может оставаться увеличенным по меньшей мере в течение 10 лет. Женщины, принимающие данную комбинацию, не должны принимать другие эстрогены, поскольку это может увеличить риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы эндометрия.
Наличие базедоксифена в составе комбинации снижает риск возникновения гиперплазии эндометрия, которая может предшествовать развитию рака эндометрия.
При возникновении прорывного кровотечения или кровомазанья по прошествии некоторого времени лечения или при их сохранении после окончания лечения следует определить причину этих состояний, в т.ч. путем биопсии эндометрия для исключения рака эндометрия.
Совокупность данных указывает на увеличение риска возникновения рака молочной железы у женщин, получающих гормонозаместительную терапию (ГЗТ) только эстрогенами, что зависит от длительности ГЗТ. Результаты крупного мета-анализа показали, что после окончания лечения повышенный риск снижается со временем, а время возвращения к исходному уровню зависит от продолжительности ГЗТ. Когда ГЗТ продолжалась более 5 лет, риск может сохраняться 10 лет и дольше. Долгосрочное влияние данной комбинации на риск возникновения рака молочной железы остается неизвестным.
Влияние данной комбинации на риск возникновения рака яичников неизвестно.
Если развивается или подозревается ВТЭ, применение данной комбинации должно быть немедленно прекращено.
СМРЭ (в т.ч. базедоксифен) и эстрогены по отдельности увеличивают риск возникновения ВТЭ.
Гормональная терапия увеличивает риск возникновения ВТЭ в 1.3-3 раза. Возникновение ВТЭ наиболее вероятно в течение первого года ГЗТ, чем в более позднем периоде.
Если плановое хирургическое вмешательство будет сопровождаться длительным ограничением подвижности пациентки, рекомендуется временно прекратить прием данной комбинации за 4-6 недель до этого вмешательства. Лечение можно возобновлять только после полного восстановления у женщины способности к передвижению. Кроме того, женщинам, принимающим данную комбинацию, следует рекомендовать периодически двигаться во время путешествий, предполагающих длительную неподвижность.
У женщин, уже получающих постоянно антикоагулянтную терапию, требуется тщательная оценка пользы и риска применения гормональной терапии.
Если ВТЭ возникает или подозревается после начала терапии данной комбинацией, его применение следует немедленно прекратить. Женщинам следует сообщить о том, что им следует обращаться к врачу незамедлительно после возникновения у них симптомов тромбоэмболии (таких как опухание ног, сопровождающееся болевым синдромом, внезапная боль в грудной клетке, одышка).
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому пациенток с нарушением функции сердца или почек следует тщательно наблюдать во время лечения данной комбинацией.
Пациенток с терминальной почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать, поскольку ожидается, что у них будет повышен уровень эстрогеновых компонентов данной комбинации в крови. Применение препарата в этой категории пациенток не рекомендуется.
У пациенток следует ежегодно определять уровень триглицеридов в сыворотке крови.
У женщин с нарушением функции печени эстрогены могут плохо метаболизироваться. У женщин с холестатической желтухой в анамнезе, связанной с применением эстрогенов в прошлом или с беременностью, лечение данной комбинацией следует проводить с осторожностью, и в случае рецидива желтухи препарат следует отменить.
Пациенток, получающих данную комбинацию, следует тщательно наблюдать на предмет признаков развития заболевания желчного пузыря.
Эстрогены повышают уровень тироксин-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня тиреоидных гормонов в совокупности в крови при определении по связанному с белком йоду (protein-bound iodine — PBI), уровней T4 (при определении методом колоночной хроматографии или радиоиммунного анализа) или уровней T3 (при определении методом радиоиммунного анализа). Поглощение смолы T3 снижается, что отражает повышение уровня ТСГ. Концентрации свободного T4 и свободного T3 не изменяются. Могут быть повышены уровни других связывающих белков в сыворотке крови, например кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что приведет к повышению уровней кортикостероидов и половых стероидов в крови соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут повыситься уровни других белков плазмы (ангиотензиногена/субстрата ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данная комбинация оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
В клинических исследованиях по изучению монотерапии базедоксифеном была зарегистрирована сонливость в качестве нежелательной реакции, поэтому пациенток следует информировать о возможном влиянии данного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
У пациенток, получавших монотерапию базедоксифеном, в пострегистрационном периоде были зарегистрированы симптомы со стороны органа зрения, такие как нарушение остроты зрения или нечеткость зрения. При возникновении таких симптомов пациенткам следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами, требующей четкого зрительного восприятия, до разрешения этих симптомов.
