Лекарственная форма. Прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого цвета.
Состав. В 1 мл содержится: действующее вещество: винкристина сульфат (в пересчете на безводное вещество); вспомогательные вещества: маннитол 100,0 мг, натрия гидроксид 0,2% q.s., серная кислота 5% q.s., вода для инъекций q.s. до 1 мл.
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство - алкалоид
Фармакодинамика. Винкристин является противоопухолевым лекарственным средством цитостатического действия; представляет собой алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus), который, связываясь с белком - тубулином, приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.
Показания.
• Острый лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, множественная миелома, саркома Капоши, хориокарцинома матки, мелкоклеточный рак легкого.
• Винкристин также применяют при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (устойчивой к глюкокортикостероидным препаратам и при неэффективности спленэктомии).
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата.
• Нейромышечные расстройства (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута).
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей.
• Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени.
• Беременность и период кормления грудью.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Винкристин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении винкристина.
Способ применения и дозы
- Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять не менее 1 минуты.
- Интратекальное применение препарата запрещено!
- Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.
- Взрослым: обычно вводят 1,0-1,4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг/м2. Максимальная общая доза составляет 10-12 мг/м2.
- Детям: вводят 1,5-2,0 мг/м2 поверхности тела. Для детей с массой тела ≤ 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.
- Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.
- При снижении функции печени (концентрация прямого билирубина в сыворотке крови ≥ 3 мг/100 мл (51 мкмоль/л) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.
- При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы, особенно при развитии пареза, лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики при отмене препарата терапия может быть возобновлена в дозе, составляющей 50% от начальной.
- При применении у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Побочные действия
• Со стороны иммунной системы: редко - анафилактический шок, кожная сыпь, ангионевротический отек.
• Со стороны нервной системы: часто - периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боль в области челюсти, глотке, околоушных железах, спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и другие нейропатии), преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва; нечасто - судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушение сна, снижение слуха, нарушение двигательной функции; частота неизвестна - лейкоэнцефалопатия.
Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, боли в брюшной полости; нечасто - анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей); редко - стоматит, некроз тонкого кишечника и/или его перфорация.
• Со стороны гепатобилиарной системы: редко - первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).
• Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания, вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная нефропатия.
• Со стороны эндокринной системы: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков).
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получивших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной терапии, включающей винкристин); редко - повышение или понижение артериального давления.
• Со стороны дыхательной системы: часто - острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм, иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина с митомицином С).
• Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция.
• Со стороны репродуктивной системы: очень часто - азооспермия, аменорея.
• Со стороны системы кроветворения: часто - преходящий тромбоцитоз; нечасто - выраженное угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Обычно винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение.
• Местные реакции: часто - раздражение в месте инъекции; нечасто - при попадании препарата под кожу воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей.
• Прочие: частота неизвестна - миалгия, артралгия, повышение температуры тела.
Передозировка
• При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов винкристина. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.
• Помимо вышеперечисленного может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов, и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.
• Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ не эффективен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Учитывая то, что при применении винкристина может развиться нейротоксичность и другие симптомы, влияющие на общее состояние, в период лечения необходимо воздержаться от управления автомобилем и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Температура хранения: от 2℃ до 8℃
