Международное непатентованное наименование. Азитромицин
Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Антибиотик-азалид. Код АТХ J01FA10
Фармакодинамика.
Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов - азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.
Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом бактериальных клеток угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных грамотрицательных анаэробных внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.
Фармакокинетика.
Азитромицин быстро проникает из сыворотки крови в ткани. Концентрируясь в фагоцитах и не нарушая их функции азитромицин мигрирует к очагу воспаления накапливаясь непосредственно в инфицированных тканях.
Фармакокинетика азитромицина у здоровых добровольцев после однократной внутривенной инфузии продолжительностью более 2 часов в дозе 1000- 4000 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) имеет линейную зависимость и пропорциональна вводимой дозе. Период полувыведения препарата составляет 65-72 часа. Высокий уровень наблюдаемого объема распределения (333 л/кг) и клиренса плазмы (102 мл/мин/кг) позволяют предположить что длительный период полувыведения является следствием накопления антибиотика в тканях с последующим медленным его высвобождением.
У здоровых добровольцев при внутривенной инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) в течение 3-х часов максимальная концентрация (Сmах) азитромицина в сыворотке крови составляла 114 мкг/мл.
Минимальный уровень в сыворотке крови (018 мкг/мл) отмечался на протяжении 24 часов и площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) составила 803 мкг*ч/мл.
Схожие фармакокинетические значения были получены и у пациентов с внебольничной пневмонией которым назначались внутривенные инфузии (3-х часовые) на протяжении от 2 до 5 дней.
После введения ежедневной дозы азитромицина 500 мг (продолжительность инфузии 1 час) в течение 5 дней в среднем 14% от дозы выводится почками на протяжении 24 часового интервала дозирования.
Метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.
Азитромицин выводится в основном с желчью и в минимальной степени почками.
Показания:
- внебольничная пневмония тяжелого течения вызванная Chlamydia pneumoniae Haemophilus influenza Legionella pneumophilat Moraxella catarrhal is Mycoplasma pneumoniae Staphylococcus aureus или Streptococcus pneumoniae;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза тяжелого течения (эндометрит и сальпингит) вызванные Chlamydia trachomatis Neisseria gonorrhoeae или Mycoplasma hominis.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к азитромицину эритромицину другим макролидам или кетолидам или другим компонентам препарата;
- нарушение функции печени тяжелой степени;
- одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: Миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин прокаинамид) и III (дофетилид амиодарон соталол) классов цизапридом терфенадином антипсихотическими препаратами (пимозид) антидепрессантами (циталопрам) фторхинолонами (моксифлоксацин левофлоксацин) с нарушениями водно-электролитного баланса особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии; с клинически значимой брадикардией аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение варфарина дигоксина циклоспорина.
Беременность и лактация:
При беременности и в период грудного вскармливания применение препарата возможно только в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы: Внутривенно (в/в) капельно вводят в течение 3 часов раствор для инфузий в концентрации 1 мг/мл в течение 1 часа - в концентрации 2 мг/мл. Необходимо избегать введения более высоких концентраций из-за опасности возникновения реакций в месте введения препарата. Азитромицин нельзя вводить в/в струйно или внутримышечно.
Внебольничная пневмония. 500 мг/сут в/в однократно в течение не менее 2 дней (в случае необходимости по решению лечащего врача в/в курс лечения может быть продлен но не должен составлять более 5-ти дней). После окончания в/в введения рекомендуется применение азитромицина для приема внутрь в дозе 500 мг/сут однократно до полного завершения 7-10 дневного общего курса лечения.
Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза. 500 мг/сут в/в однократно в течение 2-х дней (в/в курс лечения составляет не более 5-ти дней). После окончания в/в введения рекомендуется применение азитромицина для приема внутрь в суточной дозе 250 мг/сут однократно до полного завершения 7-дневного общего курса лечения.
Срок перехода от в/в введения к приему внутрь азитромицина определяется врачом в соответствии с данными клинического обследования.
Раствор для инфузии готовится в 2 этапа:
1 этап - приготовление восстановленного раствора.
К содержимому флакона (500 мг азитромицина) добавляют 48 мл стерильной воды для инъекций и тщательно встряхивают до полного растворения порошка. В 1 мл восстановленного раствора содержится 100 мг азитромицина. Восстановленный раствор следует немедленно использовать для дальнейшего разведения. Восстановленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворенных частиц в противном случае раствор не должен использоваться.
2 этап - разведение восстановленного раствора (100 мг/мл).
Во флакон с растворителем (физиологический раствор - 09% хлорид натрия 5% раствор декстрозы раствор Рингера) добавляют восстановленный раствор до получения конечной концентрации азитромицина 10-20 мг/мл. Приготовленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворенных частиц в противном случае раствор не должен использоваться. Приготовленный разведенный раствор следует использовать немедленно.
Побочные эффекты. Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1% но менее 10%; нечасто - не менее 01% но менее 1%; редко - не менее 001% но менее 01%; очень редко - менее 001%; неизвестная частота - не может быть оценена исходя из имеющихся данных.
Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз в том числе слизистой оболочки полости рта вагинальная инфекция пневмония фарингит гастроэнтерит респираторные заболевания ринит грибковая инфекция бактериальная инфекция; неизвестная частота - псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:нечасто - лейкопения нейтропения эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия.
Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отек реакция гиперчувствительности; неизвестная частота - анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны нервной системы:часто - головная боль; нечасто - головокружение парестезия нарушение вкусовых ощущений сонливость бессонница нервозность; редко - ажитация; неизвестная частота - гипестезия тревога агрессия обморок судороги психомоторная гиперактивность потеря обоняния (аносмия) и вкусовых ощущений извращение обоняния миастения бред галлюцинации.
Нарушения со стороны органа зрения:нечасто - нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - расстройство слуха вертиго; неизвестная частота - нарушение слуха в том числе глухота и/или шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения "приливы" крови к лицу; неизвестная частота - снижение артериального давления увеличение интервала QT на электрокардиограмме полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" желудочковая тахикардия.
Нарушения со стороны дыхательной системы:нечасто - одышка носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - тошнота боль в животе рвота; нечасто - запор метеоризм диспепсия гастрит дисфагия вздутие живота сухость слизистой оболочки полости рта отрыжка язвы слизистой оболочки полости рта повышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени холестатическая желтуха; неизвестная частота - печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени) некроз печени фульминантный гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд кожная сыпь крапивница дерматит сухость кожи потливость; редко - реакция фотосенсибилизации; неизвестная частота - синдром Стивенса-Джонсона мультиформная эритема токсический эпидермальный некролиз лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - остеоартрит миалгия боль в спине боль в шее; очень редко - артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия боль в области почек; неизвестная частота - интерстициальный нефрит острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - метроррагии нарушения функции яичек отек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль и воспаление в месте инъекции, нечасто - астения недомогание ощущение усталости отек лица боль в груди периферические отеки лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - снижение количества лимфоцитов повышение количества эозинофилов повышение количества базофилов повышение количества моноцитов повышение количества нейтрофилов снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз (аспартатаминотрансферазы аланинаминотрансферазы) повышение концентрации билирубина в плазме крови повышение концентрации мочевины в плазме крови повышение концентрации креатинина в плазме крови изменение содержания калия в плазме крови повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови повышение концентрации хлора в плазме крови повышение концентрации глюкозы в крови увеличение количества тромбоцитов снижение гематокрита повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови изменение содержания натрия в плазме крови.
Передозировка. Симптомы: тошнота временная потеря слуха рвота диарея абдоминальная боль нарушение функции печени. Лечение: симптоматическое.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Учитывая вероятность развития нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
2 года.
Не применять после истечения срока годности указанного на упаковке.
