Лекарственная форма: раствор для приема внутрь, 100 мг/мл
Состав: 100 мл раствора содержат: активное вещество - амисульприд 10,0 г, вспомогательные вещества: гесвит, кислота хлористоводородная, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, калия сорбат, ароматизирующее вещество карамель, вода очищенная.
Описание. Прозрачная жидкость желтого или коричневато-желтого цвета с характерным запахом карамели.
Фармакотерапевтическая группа. Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Бензамиды. Амисулприд. Код АТХ N05AL05.
Фармакокинетика
Амисульприд имеет два абсорбционных пика: один достигается быстро, через 1 час после введения дозы, а второй – через 3-4 часа после приема. Плазменные концентрации после приема препарата в дозе 50 мг составляют 39±3 нг/мл и 54±4 нг/мл, соответственно. Абсолютная биодоступность составляет 48%, объем распределения – 5,8 л/кг. Связывание с белками плазмы является низким -16%. Взаимодействия с другими лекарственными средствами, приводящие к связыванию с белками, маловероятны.
Амисульприд слабо метаболизируется: выявляется два неактивных метаболита, на которые приходится около 4% всего выведенного количества препарата. Амисульприд не кумулирует в организме, и его фармакокинетика остается неизмененной после приема повторных доз.
Период полувыведения после приема пероральной дозы равен примерно 12 часам. Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища достоверно снижает площадь под кривой (AUC), время достижения максимальной концентрации (Tmax) и максимальную концентрацию (Cmax) амисульприда, а после приема жирной пищи изменений не наблюдается. Эффект этих изменений во время лечения амисульпридом неизвестен.
В связи с тем, что препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нарушением функции печени.
Период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5-3 раза.
AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности увеличивается почти в десять раз.
Практический опыт, однако, ограничен, и нет результатов по применению доз, превышающих 50 мг. Амисульприд слабо подвергается диализу.
Данные по фармакокинетике у пожилых пациентов старше 65 лет свидетельствуют о том, что после однократной пероральной дозы 50 мг происходит повышение максимальной концентрации, периода полувыведения и AUC на 10-30%. Данные, касающиеся повторного дозирования, отсутствуют. Неизвестно, проникает ли амисульприд в грудное молоко.
Фармакодинамика
Солиан® является антипсихотическим препаратом из класса замещенных бензамидов. Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и превалирующим сродством с дофаминергическими рецепторами D2 и D3 лимбической системы. Солиан® не обладает сродством к рецепторам серотонина и другим нейрорецепторам, таким как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы.
При использовании в высоких дозах он блокирует преимущественно дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с таковыми стриальной системы. Это специфическое сродство объясняет преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические дофаминергические рецепторы D2 и D3, что объясняет его воздействие на негативные симптомы.
Солиан® облегчает вторичные негативные симптомы.
Показания к применению: лечение психозов, в частности, острых и хронических шизофренических расстройств, характеризующихся позитивными симптомами (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными симптомами (аффективная тупость, эмоциональная и социальная замкнутость), в том числе у больных с преобладанием негативной симптоматики.
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь.
Открывая флакон, нажмите на пробку и затем поверните её, чтобы открыть устройство, предохраняющее от доступа детей к лекарственному средству. После каждого пользования флакон следует хорошо закрыть.
Следует использовать дозирующий шприц для забора необходимой дозы раствора. Один мл раствора содержит 100 мг амисульприда.
Если суточная доза менее или равна 400 мг, её можно принимать в виде однократной дозы в день. Если суточная доза превышает 400 мг, её нужно распределить на два приёма в день.
Острый психотический эпизод
Прием препарата возможно начинать с внутримышечного введения в течение нескольких дней, максимальная доза 400 мг/сутки с последующим переходом на пероральный прием.
Рекомендуются пероральные дозы от 400 мг/сутки до 800 мг/сутки. Максимальная доза не должна превышать 1200 мг. Учитывая, что не была проведена масштабная оценка безопасности использования доз препарата выше 1200 мг/сутки, такие дозы не должны использоваться.
Дозировка должна быть установлена или подобрана согласно индивидуальному ответу пациента.
Во всех случаях, поддерживающая терапия с использованием Солиана должна устанавливаться индивидуально, в минимальной эффективной дозе.
Преобладающий негативный эпизод. Рекомендуются дозы от 50 мг/сутки до 300 мг/сутки Дозы должны подбираться индивидуально. Оптимальная дозировка составляет примерно 100 мг/сутки.
Дети и подростки. Эффективность и безопасность амисульприда с возраста полового созревания до 18 лет не выяснена: доступные данные о применении амисульприда у подростков с шизофренией ограничены. Как результат, амисульприд не рекомендуется для использования у пациентов с возраста полового созревания до 18 лет. Амисульприд противопоказан детям младше 15 лет, поскольку его безопасность не выяснена.
Пациенты пожилого возраста. Безопасность амисульприда была оценена для ограниченного числа пациентов пожилого возраста. В этой группе пациентов лекарственное средство следует использовать с особой осторожностью по причине риска гипертонии и седативного эффекта. Уменьшение дозы может также потребоваться для пациентов с почечной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Амисульприд выводится с мочой. У пациентов с почечной недостаточностью дозу следует уменьшить наполовину, если значения клиренса креатинина (КК) составляют 30-60 мл/мин, и в три раза – для пациентов с КК 10-30 мл/мин.
Поскольку нет данных о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью (КК <10 мл/мин), для этой группы населения рекомендуется тщательный мониторинг.
Печеночная недостаточность. Поскольку амисульприд метаболизируется слабо, для пациентов с печеночной недостаточностью снижение дозировки не требуется.
Побочные действия
Побочные эффекты представлены по частоте встречаемости, с использованием следующих обозначений: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100; < 1/10); нечасто (≥ 1/1,000; < 1/100); редко (≥ 1/10,000; < 1/1,000); очень редко (< 1/10,000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Данные клинических исследований: нижеперечисленные побочные эффекты наблюдались в контролируемых клинических исследованиях. В некоторых случаях весьма затруднительно провести различие между побочными эффектами и симптомами основного заболевания.
Очень часто: экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертония, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). Данные симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при приеме антихолинергических антипаркинсонических препаратов без прекращения лечения препаратом Солиан®. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих препарат в дозе 50-300 мг/день, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой.
Часто:
- острая дистония (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм и т.д.) Такие эффекты являются обратимыми при добавлении антихолинергических антипаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом
- сонливость
- бессонница, беспокойство, возбуждение, фригидность
- запор, тошнота, рвота, сухость во рту
- увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению следующих клинических признаков и симптомов: галакторея, аменорея, гинекомастия, боли в молочных железах и эректильная дисфункция
- гипотензия
- увеличение массы тела
Нечасто: поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка и/или мышц лица, возникающая обычно после длительного приема препарата
Антихолинергические антипаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику.
- судороги
- гипергликемия
- брадикардия
- повышение уровня печеночных ферментов, главным образом, трансаминаз
- аллергические реакции
Постмаркетинговый период
Частота неизвестна
- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
- гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия
- спутанность сознания
- потенциально смертельный злокачественный нейролептический синдром
- удлинение интервала QT. Желудочковые нарушения ритма, такие как пируэтная желудочковая тахикардия или желудочковая пароксизмальная тахикардия, которые могут вызывать фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и внезапной смерти
- при приеме антипсихотических препаратов зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии, некоторые со смертельным исходом, и тромбоза глубоких вен
- ангионевротический отек Квинке, крапивница
- абстинентный синдром у новорожденных
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.
Противопоказания
- гиперчувствительность к амисульприду или любому из компонентов лекарственного препарата
- феохромоцитома
- дети в возрасте до 15 лет в связи с отсутствием клинических данных
- период лактации
- имеющаяся пролактинзависимая опухоль или подозрение на нее, например, пролактинсекретирующая аденома гипофиза и рак молочной железы
- совместный прием с циталопрамом, эсциталопрамом, домперидоном, гидроксизином, неантипаркинсоническими агонистами дофамина (каберголин, хинаголид).
Лекарственные взаимодействия
Седативные препараты. Следует учитывать, что многие препараты или вещества могут оказывать дополнительное подавляющее воздействие на центральную нервную систему и приводят к снижению концентрации внимания. К ним относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства, а также замещающие препараты), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые транквилизаторы (например, мепробамат), снотворные средства, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные H1-антигистаминные средства, антигипертензивные препараты центрального действия, баклофен и талидомид.
Препараты, вызывающие пируэтную желудочковую тахикардию
Подобная тяжелая аритмия может вызываться рядом лекарственных препаратов, антиаритмических и неантиаритмических. Гипокалиемия (см. «Препараты, снижающие уровень калия») является стимулирующим фактором, так же как и брадикардия (см. «Препараты, вызывающие брадикардию»), и существующее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
Особенно это касается антиаритмических препаратов класса IA и III, а также некоторых нейролептиков. Другие препараты, не принадлежащие к этим классам, также могут оказывать стимулирующие влияние.
Доластерон, эритромицин, спирамицин и винкамин имеют отношение к такому взаимодействию только в случае их внутривенного введения.
В целом, одновременное применение двух препаратов, способных вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, противопоказано.
Однако, некоторые из этих препаратов, использование которых неизбежно, являются исключениями, и просто не рекомендуются для использования в сочетании с другими торсадогенными препаратами: метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин), нейролептики.
Однако циталопрам, эсциталопрам, домперидон и гидроксизин не являются этими исключениями, одновременный прием со всеми торсадогенными препаратами противопоказан .
Противопоказанные комбинации
Агонисты дофамина, за исключением неантипаркинсонических (каберголин, хинаголид). Взаимный антагонизм эффектов между агонистами дофамина и нейролептиками.
Циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Комбинации нерекомендуемые для приема
Противопаразитарные препараты, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию (хлорохин, галофантрин, люмефантрин, пентамидин)
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии. Лечение одним из двух препаратов следует по возможности прекратить. При невозможности избежать совместного приема, перед началом лечения следует проверить интервал QT и обеспечить контроль электрокардиограммы (ЭКГ).
Дофаминергические антипаркинсонические препараты (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, разагилин, ропинирол, ротиготин, селегилин)
Взаимный антагонизм эффектов между агонистами дофамина и нейролептиками.
Агонисты дофамина могут спровоцировать или усилить психотические расстройства. Если применение нейролептика в связи с болезнью Паркинсона необходимо пациенту, принимающему агонисты дофамина, следует постепенно уменьшить дозу агониста дофамина и затем полностью отменить его (при резкой отмене агонистов дофамина повышается риск развития злокачественного нейролептического синдрома).
Прочие препараты, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию: антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), другие лекарственные препараты, такие как соединения мышьяка, дифеманил, доласетрон в/в, эритромицин в/в, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, прукалоприд, винкамин в/в, моксифлоксацин, спирамицин в/в, торемифен, вандетаниб.
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Прочие нейролептики, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию (хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол).
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Употребление алкоголя.
Алкоголь усиливает седативный эффект, вызванный данным лекарственным средством. Амисульприд может усиливать воздействие этилового спирта на центральную нервную систему.
Нарушение внимания создает опасность для людей, управляющих автотранспортом и работающих с механизмами. Следует избегать употребления спиртных напитков или лекарств, содержащих этиловый спирт.
Леводопа. Взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками. У пациентов с болезнью Паркинсона должны использоваться минимальные эффективные дозы каждого из этих препаратов.
Метадон. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Оксибат натрия. Усиление седативного эффекта на центральную нервную систему. Нарушенная бдительность может сделать вождение транспортных средств опасным.
Комбинации, требующие осторожности при применении
Анагрелид. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии. При совместном применении этих препаратов требуется клинический контроль и отслеживание ЭКГ.
Азитромицин, ципрофлоксацин, кларитромицин, левофлоксацин, норфлоксацин, рокситромицин. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии. При совместном приеме этих препаратов требуется проводить клинический и ЭКГ-контроль.
Бета-блокаторы у пациентов с сердечной недостаточностью (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии. Требуется проводить клинический и ЭКГ-контроль.
Препараты, вызывающие брадикардию (в частности, антиаритмические препараты IA класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные препараты)
