Райтбуфен таб. п/о 400мг N20

Дексибупрофен (S(+)-ибупрофен) является фармакологически активным энантиомером ибупрофена, неселективного НПВП. Ибупрофен, рацемическая смесь S(+) и R(-) энантиомеров, неизбирательно блокирует циклооксигеназу 1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2), вследствие чего тормозит синтез простагландинов. Таким образом, ингибируя синтез простагландинов, оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов.

Результаты клинических исследований, проводимые с целью сравнения эффективности рацемического ибупрофена и дексибупрофена при остеоартрите в течение 15-дневного периода лечения и при дисменорее, продемонстрировали не меньшую эффективность дексибупрофена по сравнению с рацемическим ибупрофеном при применении в рекомендуемой дозе..

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен способен конкурентно ингибировать действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. В нескольких фармакодинамических исследованиях показано, что однократный прием 400 мг ибупрофена за 8 часов до или через 30 минут после приема 81 мг ацетилсалициловой кислоты с немедленным высвобождением ослаблял ее влияние на синтез тромбоксана и агрегацию тромбоцитов. Хотя неясно, можно ли экстраполировать эти данные на клиническую практику, нельзя исключать вероятность ослабления кардиопротективного действия низких доз ацетилсалициловой кислоты при постоянном длительном применении ибупрофена. В случае эпизодического приема ибупрофена клинически значимый эффект, вероятно, не развивается (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

В то время как данные по дексибупрофену отсутствуют, можно предположить, что существует аналогичное взаимодействие между дексибупрофеном (S(+)-ибупрофеном, фармакологически активным энантиомером ибупрофена) и ацетилсалициловой кислотой в низких дозах

Доклинические данные по безопасности

Исследования токсичности при однократном и многократном применении препарата, репродуктивной токсичности и мутагенности показали, что токсикологический профиль дексибупрофена сопоставим с таковым ибупрофена.

Ибупрофен подавлял овуляцию у кроликов и нарушал имплантацию у разных видов животных (кроликов, крыс, мышей). Было показано, что введение ингибиторов синтеза простагландинов, включая ибупрофен (в основном в дозах, превышающих терапевтические), беременным животным приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь, эмбриофетальной смертности и увеличению частоты пороков развития.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) (E464), аргинин (L-аргинин), карбоксиметилцеллюлоза кальция, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк; пленочная оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) (E464), титана диоксид (E171), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), тальк, триацетин или готовое пленочное покрытие идентичного состава.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
20 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Дексибупрофен (S(+)-ибупрофен) является фармакологически активным энантиомером ибупрофена, неселективного НПВП. Ибупрофен, рацемическая смесь S(+) и R(-) энантиомеров, неизбирательно блокирует циклооксигеназу 1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2), вследствие чего тормозит синтез простагландинов. Таким образом, ингибируя синтез простагландинов, оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов.

Результаты клинических исследований, проводимые с целью сравнения эффективности рацемического ибупрофена и дексибупрофена при остеоартрите в течение 15-дневного периода лечения и при дисменорее, продемонстрировали не меньшую эффективность дексибупрофена по сравнению с рацемическим ибупрофеном при применении в рекомендуемой дозе..

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен способен конкурентно ингибировать действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. В нескольких фармакодинамических исследованиях показано, что однократный прием 400 мг ибупрофена за 8 часов до или через 30 минут после приема 81 мг ацетилсалициловой кислоты с немедленным высвобождением ослаблял ее влияние на синтез тромбоксана и агрегацию тромбоцитов. Хотя неясно, можно ли экстраполировать эти данные на клиническую практику, нельзя исключать вероятность ослабления кардиопротективного действия низких доз ацетилсалициловой кислоты при постоянном длительном применении ибупрофена. В случае эпизодического приема ибупрофена клинически значимый эффект, вероятно, не развивается (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

В то время как данные по дексибупрофену отсутствуют, можно предположить, что существует аналогичное взаимодействие между дексибупрофеном (S(+)-ибупрофеном, фармакологически активным энантиомером ибупрофена) и ацетилсалициловой кислотой в низких дозах

Доклинические данные по безопасности

Исследования токсичности при однократном и многократном применении препарата, репродуктивной токсичности и мутагенности показали, что токсикологический профиль дексибупрофена сопоставим с таковым ибупрофена.

Ибупрофен подавлял овуляцию у кроликов и нарушал имплантацию у разных видов животных (кроликов, крыс, мышей). Было показано, что введение ингибиторов синтеза простагландинов, включая ибупрофен (в основном в дозах, превышающих терапевтические), беременным животным приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь, эмбриофетальной смертности и увеличению частоты пороков развития.

Взрослым в возрасте от 18 лет для симптоматического лечения:

• болевого синдрома легкой и умеренной степени, в т.ч. головной боли, мигрени, зубной боли, мышечной боли и боли в суставах;
• острого болевого синдрома при менструальном кровотечении (первичной дисменореи);
• боли и воспаления, связанных с остеоартритом.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

• повышенная чувствительность к дексибупрофену, другим НПВП или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (таких как бронхоспазм, бронхиальная астма, ринит, образование полипов в носовой полости, ангионевротический отек или крапивница), связанных с применением ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других НПВП;
• желудочно-кишечные кровотечения или перфорации ЖКТ в анамнезе, связанные с предшествующей терапией НПВП;
• нарушения кроветворения неясной этиологии;
• эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (два или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения);
• кровоизлияние в мозг или другие активные кровотечения;
• геморрагический диатез и другие нарушения свертываемости крови;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) (см. раздел "Особые указания");
• тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA) (см. раздел "Особые указания")
• обезвоживание тяжелой степени (например, обусловленное рвотой, диареей или потреблением недостаточного количества жидкости);
• беременность  сроком  более 20 недель.

Для приема внутрь.

Препарат  можно принимать независимо от приема пищи. Как правило, НПВП  предпочтительно принимать во время еды, чтобы уменьшить раздражение ЖКТ, особенно при длительном применении. Тем не менее, при применении препарата  во время приема пищи или сразу после еды у некоторых пациентов действие препарата может проявляться немного позже.

Пациентам с заболеваниями ЖКТ рекомендуется принимать данный препарат во время приема пищи.

Дозу препарата следует подбирать в соответствии со степенью тяжести состояния и жалобами пациента. Риск развития нежелательных реакций может быть снижен при применении наименьшей эффективной дозы препарата в течение максимально короткого периода времени, необходимого для устранения симптомов (см. раздел "Особые указания").

Максимальная разовая доза дексибупрофена – 400 мг.

Максимальная суточная доза дексибупрофена – 1200 мг.

Для индивидуальных режимов дозирования доступны таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 200 мг, 300 мг и 400 мг дексибупрофена.

Препарат предназначен только для кратковременного применения.

При необходимости применения препарата более 3 дней или в случае ухудшения симптоматики пациенту рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Симптоматическое лечение боли и воспаления, связанных с остеоартритом

Рекомендуемая суточная доза составляет 600-900 мг дексибупрофена, разделенная на 3 приема.

Доза может быть увеличена до максимальной (1200 мг дексибупрофена в сутки) у пациентов с выраженным болевым синдромом.

Первичная дисменорея

Рекомендуемая суточная доза составляет 600–900 мг дексибупрофена, разделенная на 3 приема. Максимальная разовая доза составляет 300 мг, максимальная суточная доза – 900 мг.

Симптоматическое лечение болевого синдрома легкой и умеренной степени, в т.ч. головной боли, мигрени, зубной боли, мышечной боли и боли в суставах

Рекомендуемая доза составляет 200 мг дексибупрофена 3 раза/сут.

При наличии явной необходимости в повышении дозы препарата у пациентов с острыми болевыми состояниями (например, при хирургическом удалении зубов) доза может быть временно увеличена до максимальной (1200 мг дексибупрофена в сутки).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Тем не менее, необходимо рассмотреть возможность индивидуального снижения дозы препарата и ее титрования ввиду повышенного риска развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ  у пациентов пожилого возраста. Из-за возможного развития нежелательных реакций (см. раздел "Особые указания") рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов пожилого возраста при приеме препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени лечение следует начинать с меньшей дозы препарата, необходим тщательный контроль состояния пациентов. Дексибупрофен не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек лечение следует начинать с меньшей дозы препарата. Дексибупрофен не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел "Противопоказания").

Дети

Безопасность и эффективность дексибупрофена у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Опыт клинического применения показывает, что риск развития нежелательных реакций при применении дексибупрофена сопоставим с риском таковых при применении ибупрофена. Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются нежелательные реакции со стороны ЖКТ. У пациентов (особенно пожилого возраста) могут развиваться пептические язвы, перфорации ЖКТ или желудочно-кишечные кровотечения, иногда со смертельным исходом. Как правило, риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ зависит от принимаемой дозы и длительности применения препарата.

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10),  нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии:  очень редко - обострение воспаления, связанного с инфекцией (например, развитие некротизирующего фасциита), совпадающее с терапией НПВП¹.

Со стороны крови и лимфатической системы:  очень редко - анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз², анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз².

Со стороны иммунной системы:  нечасто - реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, зуд, пурпура и сыпь, а также приступы бронхиальной астмы (возможно, при резком снижении  АД)³;   очень редко -  генерализованные реакции гиперчувствительности тяжелой степени, включая отек лица, припухлость языка, внутренней части гортани с сужением дыхательных путей, затрудненным дыханием, тахикардией и снижением АД, развитие потенциально жизнеугрожающего шока,  обострение бронхиальной астмы³, ангионевротический отек.

Психические нарушения: нечасто - беспокойство; редко - психотическая реакция, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:  часто - нарушения со стороны ЦНС, такие как головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность или сонливость, вертиго, общая слабость; очень редко: асептический менингит⁴.

Со стороны органа зрения:  нечасто -  нарушения зрения; редко -  токсическая амблиопия.токсическая амблиопия.

Со стороны органа слуха и лабиринта:  нечасто -  шум в ушах; редко - нарушения слуха.

Со стороны сердца: очень редко - отеки, ощущение сердцебиения, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда⁵; частота неизвестна: синдром Коуниса.

Со стороны сосудов: очень редко - артериальная гипертензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - ринит; очень редко -  бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхиальной астмой).

Со стороны ЖКТ: очень часто - диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея, метеоризм, запор, изжога, рвота, незначительные желудочно-кишечные кровотечения, которые в исключительных случаях могут привести к анемии⁶; часто - язвы ЖКТ, иногда с кровотечением и перфорацией (см. раздел "Особые указания"), мелена, рвота с кровью, язвенный стоматит, колит, обострение воспалительных заболеваний кишечника, осложнения дивертикулов толстой кишки (перфорация, свищ); нечасто - гастрит; очень редко - эзофагит, панкреатит, возникновение диафрагмоподобных кишечных стриктур; очень редко - эзофагит, панкреатит, возникновение диафрагмоподобных кишечных стриктур.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:  редко - изменения функции печени (как правило, обратимые); очень редко - нарушение функции печени, поражение печени, особенно при длительном лечении, печеночная недостаточность, острый гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:  нечасто - кожная сыпь; очень редко: мультиформная эритема, алопеция, реакции фоточувствительности, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, острый токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); частота неизвестна - лекарственно-индуцированная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).

Со стороны почек и мочевыводящих путей:  нечасто - возникновение отеков, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, которые могут быть связаны с почечной недостаточностью; редко - поражение почечной ткани (папиллярный некроз) и повышение уровня мочевины в крови,  повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

(^1-6) Дополнительную информацию см. в подразделе "Описание отдельных нежелательных реакций".

Описание отдельных нежелательных реакций

¹Инфекции и инвазии

Данная нежелательная реакция может быть связана с механизмом действия НПВП. Если в ходе лечения дексибупрофеном пациент отмечает возникновение или ухудшение признаков инфекции, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В редких случаях при ветряной оспе могут возникнуть тяжелые кожные реакции и осложнения со стороны мягких тканей.

²Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Ранние признаки нарушений гемопоэза включают лихорадку, боль в горле, поверхностные язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, сильное истощение, носовые кровотечения и кровоизлияния в кожу. В таких случаях пациенту рекомендуется немедленно прекратить лечение, избегать самостоятельного лечения анальгетиками или жаропонижающими средствами и обратиться к врачу.Ранние признаки нарушений гемопоэза включают лихорадку, боль в горле, поверхностные язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, сильное истощение, носовые кровотечения и кровоизлияния в кожу. В таких случаях пациенту рекомендуется немедленно прекратить лечение, избегать самостоятельного лечения анальгетиками или жаропонижающими средствами и обратиться к врачу.

³Нарушения со стороны иммунной системы

При возникновении реакций гиперчувствительности с кожной сыпью и зудом, а также приступов бронхиальной астмы пациенту следует немедленно обратиться к врачу и прекратить терапию дексибупрофеном. При возникновении любых симптомов генерализованной реакции гиперчувствительности тяжелой степени, которые могут возникнуть даже после приема первой дозы препарата, следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

⁴Асептический менингит

Патогенетический механизм лекарственно-индуцированного асептического менингита до конца не изучен. Тем не менее, данные об асептическом менингите, связанном с применением НПВП, указывают на реакцию гиперчувствительности (из-за временной связи с приемом препаратов и разрешения симптомов после прерывания лечения). Отдельные симптомы асептического менингита (такие как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация) отмечались во время терапии ибупрофеном у пациентов с имеющимися аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани).

⁵Нарушения со стороны сердца

Согласно данным клинических исследований, применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сут), может быть связано с небольшим повышением риска развития артериального тромбоза (инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел "Особые указания"). Несмотря на ограниченный объем доступных данных о риске развития артериального тромбоза на фоне терапии дексибупрофеном, можно предположить, что при приеме высоких доз дексибупрофена (1200 мг/сут) риск может быть аналогичен таковому, связанному с применением высоких доз ибупрофена (2400 мг/сут).

⁶Желудочно-кишечные нарушения

Следует предупредить пациента о прекращении лечения дексибупрофеном и немедленном обращении за медицинской помощью в случае возникновения сильных болей в верхней части живота, мелены или рвоты с кровью.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщений о нежелательных реакциях государств–членов Евразийского экономического союза.

Риск развития нежелательных реакций может быть снижен при применении наименьшей эффективной дозы в течение короткого периода времени, необходимого для устранения симптомов.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с определенными заболеваниями:

• системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани, так как повышается риск развития асептического менингита (см. раздел "Побочное действие");
• врожденные нарушения порфиринового обмена (например, острая интермиттирующая порфирия);
• наличие в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения, а также хронические воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона);
• артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность легкой или умеренной степени, т.к. при лечении НПВП были зарегистрированы случаи задержки жидкости и возникновения отеков;
• нарушение функции почек, так как возможно ухудшение функции почек (см. разделы "Побочное действие", "Противопоказания");
• нарушение функции печени (см. разделы "Побочное действие", "Противопоказания");
• состояния после обширного хирургического вмешательства;
• у пациентов с аллергическим ринитом, назальными полипами или хроническими обструктивными респираторными заболеваниями, поскольку такие пациенты подвержены повышенному риску развития аллергических реакций. Они могут проявляться в виде приступа бронхиальной астмы (так называемая "аспириновая астма"), отека Квинке или крапивницы.

Прочие НПВП

Следует избегать одновременного применения дексибупрофена с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Реакции со стороны ЖКТ

При применении всех НПВП в любой момент в течение их приема были описаны случаи развития желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций, которые могут быть летальными, у пациентов с наличием предупреждающих симптомов или предшествующих желудочно-кишечных осложнений в анамнезе или без них.

При увеличении доз НПВП повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста, у пациентов, страдающих алкоголизмом. Лечение этих пациентов необходимо начинать с наименьших возможных доз. Для данных пациентов, а также пациентов, которым необходима сопутствующая терапия ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или другими препаратами, при применении которых увеличивается риск поражения ЖКТ (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"), следует рассмотреть возможность одновременного назначения гастропротекторов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы).

Пациентов (особенно пожилого возраста), у которых в анамнезе имеются указания на гастроинтестинальную токсичность, следует информировать о необходимости сообщать о любых патологических абдоминальных симптомах (в частности, о симптомах желудочно-кишечного кровотечения), особенно на начальных этапах терапии.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, которые получают сопутствующую терапию препаратами, способными увеличивать риск образования язв или развития кровотечений, например, ГКС, антикоагулянтами (такими как гепарин и его производные, антагонисты витамина К (варфарин, аценокумарол), ривароксабан, апиксабан, дабигатран), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантными препаратами, такими как ацетилсалициловая кислота (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, получающих ибупрофен, рекомендуется прекратить прием препарата. Необходим тщательный контроль за состоянием данных пациентов, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общего анализа крови (определение гемоглобина), анализа кала на скрытую кровь при необходимости.

НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с воспалительными заболеваниями ЖКТ в анамнезе (например, язвенный колит, болезнь Крона), чтобы избежать обострения симптомов (см. раздел "Побочное действие").

Гиперчувствительность

Как и в случае с другими НПВП, аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут возникать при первом применении препарата.

Очень редко наблюдались тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок).Терапию необходимо прекратить при появлении первых признаков реакции гиперчувствительности после приема дексибупрофена. Пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

У пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими заболеваниями в анамнезе при приеме дексибупрофена возможно возникновение бронхоспазма.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения

Следует соблюдать осторожность перед началом лечения пациентов с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе, поскольку сообщалось, что терапия НПВП может сопровождаться задержкой жидкости и возникновением отеков.

Согласно данным клинических исследований применение ибупрофена, особенно при необходимости применения высокой дозы (2400 мг/сут) может сопровождаться незначительным увеличением риска возникновения артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом, в эпидемиологических исследованиях не было установлено повышения риска артериальных тромбозов при применении ибупрофена в низких дозах (например, ≤ 1200 мг/сут).

Несмотря на ограниченный объем данных о риске развития артериального тромбоза при применении дексибупрофена, можно предположить, что риск при приеме высоких доз дексибупрофена (1200 мг/сутки) будет аналогичен риску, связанному с применением высоких доз ибупрофена (2400 мг/сутки).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (II-III функциональный класс по NYHA), диагностированной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями дексибупрофен следует назначать только после тщательной оценки необходимости такой терапии, при этом следует избегать высоких доз дексибупрофена (1200 мг/сут).

Также тщательная оценка необходимости лечения должна проводиться перед началом длительного применения препарата у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если требуется назначение высоких доз дексибупрофена (1200 мг/сут).

Реакции гиперчувствительности к препарату также могут прогрессировать до синдрома Коуниса – серьезной аллергической реакции, которая способна привести к инфаркту миокарда. Симптомы этой реакции могут включать боль в груди, возникающую в связи с аллергией на дексибупрофен.

Влияние на функцию печени и почек

Дексибупрофен следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени или почек, необходимо учитывать риск задержки жидкости, возникновения отеков и нарушения функции почек. Необходимо применение минимальной эффективной дозы дексибупрофена у данных пациентов, а также необходим регулярный контроль функции почек.

Как и при применении других НПВП, на фоне приема дексибупрофена возможно развитие нежелательных реакций со стороны почек, которые могут привести к гломерулярному нефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности (см. разделы "Режим дозирования", "Противопоказания", "Лекарственное взаимодействие"). Как и другие НПВП, прием дексибупрофена может приводить к повышению уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови, кратковременному незначительному повышению ряда показателей функции печени, а также значительному повышению активности АСТ и АЛТ. В случае значительного повышения этих показателей терапию дексибупрофеном следует прекратить (см. разделы "Режим дозирования", "Противопоказания").

В целом, постоянное применение анальгетиков, особенно комбинации различных обезболивающих лекарственных средств, может привести к длительному поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Таким образом, следует избегать комбинаций с ибупрофеном или другими НПВП (включая безрецептурные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2).

Реакции со стороны кожи

При применении НПВП очень редко отмечались случаи развития тяжелых, иногда фатальных, реакций со стороны кожи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Побочное действие"). Наиболее высокий риск развития таких реакций отмечался в начале терапии, в большинстве случаев они возникали в первый месяц лечения.

При приеме ибупрофена сообщалось о развитии острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений. Прием препарата РайтБуфен необходимо прекратить при появлении первых симптомов высыпаний на коже, поражений слизистых оболочек или при развитии любых других признаков гиперчувствительности.

Нарушение гемостаза

Как и другие НПВП, дексибупрофен может временно подавлять функцию тромбоцитов (агрегацию тромбоцитов), а также продлевать время кровотечения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении дексибупрофена с пероральными антикоагулянтами  у пациентов с геморрагическим диатезом и другими нарушениями свертываемости крови.

Результаты доклинических исследований свидетельствуют о том, что применение НПВП, таких как дексибупрофен, одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах может приводить к ухудшению ингибирования агрегации тромбоцитов, что, в свою очередь, может снизить кардиопротективный эффект ацетилсалициловой кислоты. В связи с этим, следует соблюдать особую осторожность при длительном применении дексибупрофена одновременно с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты.

Маскировка симптомов инфекций

Дексибупрофен может маскировать симптомы инфекции, что может привести к отсроченному началу соответствующего лечения и тем самым к ухудшению исхода инфекции.

Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы.

Рекомендуется осуществлять контроль за течением инфекции при приеме препарата РайтБуфен для купирования болевого синдрома, связанного с инфекцией. Пациенту следует проконсультироваться с врачом, если симптомы не исчезают или ухудшаются.

В редких случаях тяжелые кожные инфекции и осложнения со стороны мягких тканей при приеме НПВП могут быть обусловлены ветряной оспой. В настоящее время нельзя исключить влияние НПВП на ухудшение течения этой инфекции. В связи с этим рекомендуется избегать применения дексибупрофена при ветряной оспе.

Длительное применение анальгетиков

Длительное применение любых обезболивающих средств при головной боли может привести к усилению выраженности симптомов. В этом случае пациенту следует проконсультироваться с врачом и прекратить прием препарата. При диагностике пациентов с частыми или ежедневными головными болями, несмотря на регулярное применение обезболивающих препаратов (или из-за их применения), следует учитывать возможное развитие медикаментозно-индуцированной (абузусной) головной боли.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста выше риск развития нежелательных реакций при приеме НПВП, в особенности желудочно-кишечного кровотечения или перфорации ЖКТ, которые могут быть летальными.

Дополнительные меры предосторожности

В качестве меры предосторожности необходимо контролировать состояние пациентов, получающих длительную терапию дексибупрофеном  - контроль функции почек и печени, общий анализ крови/лейкоцитарная формула..

Одновременный прием с алкоголем

При приеме алкоголя одновременно с НПВП может повышаться риск развития нежелательных реакций, связанных с действующими веществами, особенно реакций со стороны ЖКТ и  ЦНС.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время лечения дексибупрофеном могут появиться такие нежелательные реакции, как головокружение, усталость, сонливость и нарушения зрения. Это следует учитывать, когда требуется быстрота психомоторных реакций при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Для однократного или краткосрочного применения препарата РайтБуфен особых мер предосторожности не требуется.

Информация в этом разделе основана на предшествующем опыте применения дексибупрофена и других НПВП. В целом, НПВП следует использовать с осторожностью одновременно с другими препаратами, которые увеличивают риск развития язвы ЖКТ, желудочно-кишечного кровотечения или нарушения функции почек.

Комбинации, которых следует избегать

Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантной терапии): совместное применение может повысить риск возникновения нежелательных реакций. Данные доклинических исследований свидетельствуют о способности ибупрофена ингибировать действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении препаратов. Нельзя исключать возможность того, что длительное регулярное применение ибупрофена может снизить кардиопротективный эффект ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Считается, что при периодическом применении ибупрофена данный клинический эффект, вероятно, отсутствует. Несмотря на то, что данные по дексибупрофену отсутствуют, можно предположить возможность аналогичного взаимодействия между дексибупрофеном (S(+)-ибупрофен, фармакологически активный энантиомер ибупрофена) и ацетилсалициловой кислотой в низких дозах.

Другие НПВП и салицилаты (ацетилсалициловая кислота в качестве анальгетика): следует избегать одновременного применения с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за возможного риска возникновения язвы ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел "Особые указания").

Метотрексат: существуют данные о возможности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП. Прием дексибупрофена в течение 24 часов до или после применения метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата и усилению токсического эффекта. В связи с этим следует избегать одновременного применения НПВП и метотрексата в высоких дозах.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как гепарин и его производные, антагонисты витамина К (варфарин, аценокумарол), пероральные антикоагулянты (ривароксабан, апиксабан, дабигатран) (см. раздел "Особые указания").

Антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, антагонисты рецепторов ангиотензина II) и диуретики: НПВП могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное назначение ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов или антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ЦОГ может привести к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо предотвращать обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически в дальнейшем. Диуретики могут повышать нефротоксичность НПВП.

ГКС: повышенный риск образования язв ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел "Особые указания").

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел "Особые указания").

Дигоксин, фенитоин, препараты лития: при одновременном применении с дексибупрофеном возможно повышение концентрации данных препаратов в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови, также необходимо контролировать уровень дигоксина и фенитоина в плазме крови.

Метотрексат: при применении метотрексата в низких дозах следует учитывать потенциальный риск взаимодействия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. При одновременном применении с дексибупрофеном необходим мониторинг функции почек.

Циклоспорин, такролимус, сиролимус, антибиотики-аминогликозиды: увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении с НПВП из-за снижения синтеза простагландинов в почках. Необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Мифепристон: прием НПВП следует назначать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона.

Зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышении риска развития гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных пациентов (у пациентов с вирусом иммунодефицита человека) с гемофилией, получающих одновременную терапию зидовудином и ибупрофеном.

Пробенецид, сульфинпиразон: лекарственные препараты, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут задерживать элиминацию ибупрофена.

Баклофен: начало терапии ибупрофеном может способствовать возникновению проявлений токсичности баклофена.

Пеметрексед: НПВП в высоких дозах могут увеличить концентрацию пеметрекседа в крови. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК 45-79 мл/мин) следует избегать одновременного назначения дексибупрофена в высоких дозах в течение 2 дней до и 2 дней после приема пеметрекседа.

Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.

Ингибиторы CYP2C9: одновременное применение дексибупрофена и ингибиторов CYP2C9 может увеличить экспозицию дексибупрофена (субстрат CYP2C9). В исследовании с применением вориконазола и флуконазола (ингибиторы CYP2C9) было продемонстрировано увеличение экспозиции S(+)-ибупрофена примерно на 80–100 %. При одновременном применении дексибупрофена с сильными ингибиторами CYP2C9 следует рассмотреть возможность снижения дозы дексибупрофена, особенно при назначении дексибупрофена в высоких дозах одновременно с вориконазолом или флуконазолом.

Калийсберегающие диуретики: одновременное применение ибупрофена с калийсберегающими диуретиками может вызвать гиперкалиемию (рекомендуется контроль калия в плазме крови).

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин: увеличение частоты развития гипопротромбинемии.

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты): увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, увеличение риска развития тяжелых интоксикаций.

Производные сульфонилмочевины: данные клинических исследований продемонстрировали возможность взаимодействия между НПВП и производными сульфонилмочевины. При одновременном применении с дексибупрофеном рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.

Алкоголь

Чрезмерное употребление алкоголя во время терапии НПВП может усилить нежелательные реакции со стороны ЖКТ.