Состав: действующее вещество: амоксицилин; 5 мл суспензии содержат амоксициллина 125 мг или 250 мг или 500 мг в форме амоксициллина тригидрата; вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия бензоат (Е 211), аспартам (Е 951), тальк, тринатрия цитрат безводный, гуаровая камедь, кремния диоксид осажденный, лимонный ароматизатор порошкообразный, персиково-абрикосовый ароматизатор порошкообразный, апельсиновый ароматизатор порошкообразный.
Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтоватого цвета; суспензия от белого до желтоватого цвета.
Фармакологическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициллин. Код ATX J01C A04.
Фармакодинамика.
Механизм действия. Амоксициллин – полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов [а именно: пенициллин-связывающих белков (ПЗБ)] в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, следствием чего является лизис и гибель клеток. Амоксициллин неактивен в отношении микроорганизмов, производящих бета-лактамазы.
Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики. Время, за которое концентрация антибиотика достигает минимальной ингибиторной концентрации (T>MIК), является очень важным фактором для успешного лечения бактериальных инфекций с помощью амоксициллина.
Механизмы резистентности. Основными механизмами резистентности к амоксициллину являются:
инактивация бактериальными бета-лактамазами;
превращение ПЗБ, что уменьшает родство антибактериального препарата со структурами мишени.
Непроницаемость бактерий или механизм эфлюксного насоса может вызвать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности, у грамотрицательных бактерий.
Уровень резистентности чувствительных микроорганизмов может варьировать в зависимости от региона.
Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro . К препарату чувствительны следующие виды микроорганизмов: грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С, G), Listeria monocytogenes .
Непостоянно чувствительные (обретенная резистентность может стать проблемой). Грамнегативные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Shigella spp., Pasteurella multocida, Vibrio cholera.
Фармакокинетика.
Всасывание. Амоксициллин полностью растворим в водном растворе при физиологическом значении pH. Он быстро и хорошо всасывается при пероральном применении. При пероральном применении биодоступность амоксициллина составляет около 70%. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 1 час.
Распределение. Приблизительно 18% амоксициллина связывается с белками плазмы крови и очевидный объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг. После внутривенного введения амоксициллин был обнаружен в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и навозе. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Исследования на животных не выявили никаких доказательств значительной задержки веществ, производных какого-либо компонента препарата в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может проникать в грудное молоко. Было обнаружено, что амоксициллин проникает через плацентарный барьер.
Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% начальной дозы.
Выведение. Амоксициллин выводится преимущественно почками. У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина составляет примерно один час, а средний общий клиренс – примерно 25 л/час. Приблизительно 60–70% принятой дозы выводится в течение первых 6 часов после приема разовой дозы 250 мг или 500 мг амоксициллина в неизмененном состоянии с мочой. Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50–85% для амоксициллина в течение 24-часового периода. Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина.
Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен для детей от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей (в том числе недоношенных младенцев) первой недели жизни интервал приема не должен превышать 2 раза в день из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует выбирать дозировку с осторожностью, рекомендуется также контроль почечной функции.
Пол. После перорального назначения амоксициллина здоровым мужчинам и женщинам не было выявлено существенного влияния пола на фармакокинетику амоксициллина.
Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина пропорционально уменьшается с понижением почечной функции.
Нарушение функции печени. Пациенты с нарушением функции печени принимают лекарственное средство с осторожностью. Функцию печени следует регулярно контролировать.
Показания.
Амоксициллин предназначен для лечения таких инфекций:
- острый бактериальный синусит;
- острый отит среднего уха;
- острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
- обострение хронического бронхита;
- негоспитальная пневмония;
- острый цистит;
- бессимптомная бактериурия в период беременности;
- острый пиелонефрит;
- тифоидная и паратифоидная лихорадка;
- дентальные абсцессы с распространённым целлюлитом;
- инфекции протезированных суставов;
- эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);
- болезнь Лайма.
Препарат применяют для лечения и профилактики эндокардитов.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к амоксициллину, другим пенициллинам или вспомогательным веществам лекарственного средства. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии) к бета-лактамным антибиотикам (в т. ч. цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Амоксициллин проникает через плацентарный барьер; его концентрация в плазме крови плода составляет примерно 25-30% от концентрации в плазме крови беременной. Ограниченные данные применения амоксициллина в период беременности свидетельствуют об отсутствии нежелательного воздействия на плод/новорожденного. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного действия амоксициллина. При необходимости назначения амоксициллина в период беременности следует провести тщательную оценку соотношения потенциального риска для плода и ожидаемой пользы для женщины.
Амоксициллин выделяется в незначительном количестве в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск развития гиперчувствительности у ребенка в период кормления грудью. Применение препарата в этот период возможно только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка. Кормление грудью следует прекратить, если у новорожденного возникли желудочно-кишечные расстройства (диарея), кандидоз или сыпь на коже.
Фертильность. Данные о влиянии амоксициллина на фертильность у людей отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных показали отсутствие влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследования влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги) могут влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
Способ применения и дозы
Дозы. При расчете индивидуальной дозы для лечения инфекций необходимо учитывать:
- ожидаемые патогены и их вероятность чувствительности к средствам противомикробного действия;
- тяжесть и локализацию инфекционного процесса;
- возраст, вес и состояние почек больного, как показано ниже.
Продолжительность лечения определяется типом инфекции и после обсуждения с пациентом. В целом длительность лечения должна быть как можно более короткой. Некоторые виды инфекций требуют более длительного лечения.
Дети с массой тела < 40 кг. Дети могут принимать амоксициллин в виде оральной суспензии, приготовленной из порошка для приготовления оральной суспензии, или диспергируемых таблеток (по возможности обеспечения схем лечения при применении соответствующих лекарственных форм в соответствующей дозировке). Амоксициллин посредством суспензии назначают детям до 6 месяцев. Детям с массой тела более 40 кг следует назначать дозы для взрослых.
Способ применения. Препарат предназначен для внутреннего применения. Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина. Лечение рекомендуемыми дозами внутривенных лекарственных форм можно начинать парентерально и продолжать лекарственными формами для перорального применения.
Приготовление суспензии. Встряхнуть флакон, чтобы порошок отделился от стенок и дна. Добавить питьевую воду двумя порциями (сначала до 2/3, а затем в круговую метку на флаконе в виде углубления в стекле), встряхивая флакон каждый раз. ПЕРЕД КАЖДЫМ ПРИЕМОМ ХОРОШО СБОЛТАТЬ.
Для отмерки суспензии добавляется шприц для дозировки с адаптером или мерная ложка объемом 5 мл с метками 1,25 мл и 2,5 мл.
Готовую суспензию следует принимать неразбавленной, запивая водой.
Дети. Лекарственное средство назначают детям с рождения.
Передозировка
Симптомы: нарушение функции пищеварительного тракта – тошнота, рвота, диарея, следствием чего могут быть нарушения водно-электролитного баланса.
Сообщалось о случаях кристаллурии, что иногда приводило к почечной недостаточности.
У пациентов с нарушением функции почек или получавших высокие дозы амоксициллина могут возникать судороги
Лечение: следует вызвать рвоту или промыть желудок, после чего принять активированный уголь и осмотическое слабительное средство. Следует поддерживать водный и электролитный баланс. Амоксициллин можно удалить из кровотока путем гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.
Побочные эффекты
Наиболее распространенными побочными реакциями являются диарея, тошнота и кожная сыпь.
Критерии оценки частоты развития побочных реакций: частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1 /10000), частота неизвестна (частоту нельзя определить из-за отсутствия данных).
Инфекции и инвазии: редкие – длительное или повторное применение препарата может привести к развитию суперинфекции и чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов или дрожжей, которые приводят к кандидозу кожи и слизистых.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: одиночные – эозинофилия, гемолитическая анемия; редки – лейкопения, тяжелая нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, миелосупрессия, гранулоцитопения, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса. Эти проявления обратимы при прекращении лечения.
Со стороны иммунной системы: редкие – тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек (отек Квинке), анафилаксию, сывороточную болезнь, аллергический васкулит, отек гортани, анафилактический шок; частота неизвестна – реакция Ярыша – Герксгеймера.
Со стороны пищеварительного тракта: частые – диарея, тошнота, рвота, метеоризм, боли в желудке, мягкий стул, зуд в области ануса, потеря аппетита, энантема (особенно в области рта), сухость во рту, нарушение вкуса; одиночные – изменение цвета поверхности зубов (особенно у детей при приеме суспензии). Соответствующие гигиенические процедуры для полости рта могут предотвратить изменение цвета зубов, поскольку такой налет в большинстве случаев удаляется при чистке зубов; редкие – антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), кандидоз кишечника, окраску языка в черном цвете. Эти побочные явления в основном не являются тяжелыми и проходят либо во время лечения, либо сразу после завершения терапии. Возникновение таких явлений можно предотвратить, если применять амоксициллин во время приема пищи.
Со стороны нервной системы: редкие гиперкинезия, гиперактивность, головокружение, судороги (у пациентов с эпилепсией и менингитом, в случае нарушения функции почек, при применении высоких доз амоксициллина), асептический менингит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редкие – гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное повышение уровня печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – кожная сыпь, крапивница, зуд; редкие – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Лайелла, реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (DR).
Внезапное возникновение крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: одиночные – острый интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Другие: одиночные – горячка.
Срок годности: 3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 о С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовую суспензию использовать в течение 14 суток
Готовую суспензию хранить в холодильнике (2-8 °С).
