- Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
- Код АТХ:L01XA
Показания:
- адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом;
- метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);
- метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом);
- рак яичников (в качестве терапии второй линии).
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим производным платины, а также к другим компонентам препарата;
- миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100000/мкл) до начала первого курса лечения;
- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Не изучалось. Однако применение оксалиплатина увеличивает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и проявления других неврологических симптомов, влияющих на скорость и адекватность реакции и, таким образом, снижающих способность управлять автомобилем и использовать механизмы. При возникновении вышеперечисленных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
- Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном.
- Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.
- В комбинации с фторурацилом наблюдается синергичное цитотоксическое действие.
- Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффектам.
Способ применения и дозировка
- Внутривенно в виде 2-6-часовых внутривенных инфузий. Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется.
- Применяется только у взрослых.
- Препарат следует применять сразу же после приготовления раствора.
- При комбинации с фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению фторурацила.
- Адъювантная терапия рака ободочной кишки: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом течение 12 циклов (6 мес).
- Лечение метастатического колоректального рака:
а) внутривенно по 85 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до б) прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности);
в) внутивенно по 85 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом, кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).
- Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов. При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила.
- Лечение рака яичников: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Повторное введение оксалиплатина проводят, только если количество нейтрофилов превышает 1,5х109/л и тромбоцитов - 75x109/л.
Передозировка.
- Симптомы: более выраженное проявление побочных эффектов.
- Лечение: антидот к оксалиплатину не известен. Рекомендуется мониторинг гематологических показателей и симптоматическая терапия.
Побочные действия
- Частота развития перечисленных ниже побочных эффектов определялась в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (на основании имеющихся данных определить частоту встречаемости не представляется возможным).
- Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом
- Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела; часто - гиперкреатининемия, снижение массы тела.
- Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции; часто - инфекции верхних дыхательных путей, нейтропеничсский сепсис (включая летальные исходы); нечасто - сепсис (включая летальные исходы).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения
- Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор (с тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила); стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек); боли в животе; часто - диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки; редко - колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile; панкреатит.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: очень редко - синдром печеночной синусоидальной обструкции, также под названием веноокклюзионной болезни печени, или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.
- Нарушения психики: часто - депрессия, бессонница; нечасто - нервозность.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боли в спине (в случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии); часто - артралгия, боль в костях.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, кашель; часто - икота, легочная эмболия; редко - острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом; легочный фиброз
- Нарушения со стороны сосудов: очень часто - носовое кровотечение; часто - "приливы", тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, повышение артериального давления.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия, дизурия; очень редко - острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - поражение кожи; часто - алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии), эритематозная сыпь, ладонно-подошвенная эритродизестезия, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.
- Нарушения со стороны органа зрения: редко - преходящее снижение остроты зрения; сужение полей зрения, неврит зрительного нерва; преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - ототоксичность; редко - глухота.
- Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто - аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит; часто - анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.
- Общие расстройства и нарушения в месте ведения: очень часто - повышенная утомляемость; лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов; астения; реакции в месте введения.
Состав. Один флакон с препаратом содержит: активное вещество: оксалиплатин; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
Условия хранения: T=+(02-25)C
