Международное непатентованное название. Офлоксацин
Лекарственная форма. Раствор для инфузий 2 мг/мл
Состав. 100 мл раствора содержат: активное вещество- офлоксацина 200мг (в виде офлоксацина гидрохлорид 220 мг), вспомогательные вещества: натрия хлорид, 0.5 М хлороводородная кислота, 0.05 М раствор натрия гидроксида, динатрия эдетат дигидрат, вода для инъекций.
Описание. Прозрачный раствор светло-желто-зеленого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Офлоксацин. Код АТХ J01MA01
Фармакокинетика.
После разовой 60-тиминутной внутривенной инфузии 200 мг офлоксацина средняя максимальная плазменная концентрация составляет 2,7 мкг/мл; через 12 часов после введения концентрация равняется 0,3 мкг/мл. Равновесные концентрации достигаются после введения четырех доз.
Средние пиковые и минимальные равновесные концентрации достигаются после внутривенного введения 200 мг офлоксацина каждые 12 часов в течение 7 дней и составляют 2,9 и 0,5 мкг/мл, соответственно.
Офлоксацин хорошо проникает во многие жидкости и ткани организма, в том числе в слюну, бронхиальный секрет, желчь, слезную и спинномозговую жидкость, гной, в легкие, предстательную железу, кожу. Офлоксацин подвергается частичному (5%) метаболизму в печени. Связывание с белками плазмы составляет 20-25%. Период полувыведения офлоксацина равен 6-7 часам. До 80% принятого внутрь препарата экскретируется почками в неизмененном виде, небольшая часть активного вещества выводится также с калом.
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 50 мл и менее) период полувыведения офлоксацина увеличивается.
Фармакодинамика.
Противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, действует на бактериальный фермент ДНК-гидразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к их гибели). Оказывает бактерицидный эффект.
Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы и быстрорастущих атипичных микобактерий. Чувствительны: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobаcter, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumonia), Enterobacter spp., Hafnia, Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris - индол-положительные и индол-отрицательные), Salmonella spp., Shigella spp. (включая Shigella sonnei), Yersiniа enterocolitica, Campilobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Plesiomonas aeruginosa, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp., Serratia spp., Providencia spp., Haemophilus ducreyi, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus spp., Brucella spp.
Различной чувствительностью к препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, pneumoniae и viridans, Serratio marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis и pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, а также Mycobacterium fortuim, Ureaplasma urealyticum, Clostridium perfringens, Corynebacterium spp., Helicobacter pylori, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis.
В большинстве случаев нечувствительны: Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile). Не действует на Treponema pallidum.
Показания к применению.
Офлоксацин является антибактериальным синтетическим препаратом, 4-фторхинолон бактерицидного действия, обладающий широким спектром чувствительности против грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.
Офлоксацин показан при:
- инфекции нижних дыхательных путей: острые и хронические
- инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей: острые и хронические, включая пиелонефрит
- сепсис
- инфекции кожи и мягких тканей
- нижних дыхательных путей
- неосложненная уретральная и цервикальная гонорея
- негонококковый уретрит и цервицит
- инфекционные заболевания кожи и мягких тканей
Микробиологические результаты указывают, что следующие патогены могут рассматриваться, как чувствительные: золотистый стафилококк (включая метициллин резистентные стафилококки), эпидермальный стафилококк, разновидности Neisseria, кишечной палочки, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, протеуса (индол-отрицательных и индол-положительные штаммы) , Salmonella, Shigella, Acinetobacter, Yersinia энтероколитные, Campylobacter jejuni, Aeromonas, Plesiomonas, холерный вибрион, Vibrio parahaemolyticus, гемофильная палочка, хламидии, легионеллы, Gardenerella.
Вариабельная чувствительность проявляется у стрептококков, Serratia marcescens, синегнойной палочки, клостридий и микоплазм.
Анаэробные бактерии (например, штаммы Fusobacterium, Bacteroides, Eubacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus), как правило, устойчивы.
Офлоксацин не активен против бледной трепонемы.
Способ применения и дозы.
Дозировка офлоксацина зависит от вида и тяжести инфекции. Суточная доза может составлять 400 мг в виде однократного приема, предпочтительно утром.
Доза более 400 мг должна быть разделена на два приема.
Обычно индивидуальные дозы должны приниматься приблизительно через равные промежутки времени.
Взрослые.
Обычно дозы для внутривенного введения для взрослых составляют:
осложненные инфекции мочевыводящих путей – 200 мг/день;
Инфекции нижних дыхательных путей - 200 мг два раза в день;
сепсис - 200 мг два раза в день.
Инфекции кожи и мягких тканей - 400 мг два раза в день.
Раствор офлоксацина вводится только в виде внутривенной инфузии МЕДЛЕННО один-два раза в день. Продолжительность инфузии должна быть не менее 30 мин для 200 мг. Это особенно важно при одновременном назначении препаратов, приводящих к гипотензии, или барбитурат-содержащих анестетиков. Дозы могут быть увеличены до 400 мг два раза в день при тяжелых или осложненных инфекциях.
Продолжительность лечения.
Продолжительность лечения зависит от ответной реакции микробов и клинической картине. Подобно другим антибактериальным препаратам лечение офлоксацином продолжается в течение, по крайней мере, 3-х дней после нормализации температуры тела и утихания клинических симптомов.
В большинстве случаев при острой инфекции курс лечения составляет 7 - 10 дней. После улучшения состояния пациент должен быть переведен с парентерального введения на пероральный (как правило в той же суточной дозе).
Длительность лечения не должна превышать 2-х месяцев.
Побочные действия.
Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: «очень часто» (> 1/10), «часто» (от > 1/100 до < 1/10), «нечасто» ( от > 1/1000 до < 1/100), «редко» ( от > 1/10000 до < 1/1000), «очень редко» ( < 1/10000), «частота не известна» (нельзя установить исходя из имеющихся данных).
Часто: флебит, реакция в месте инфузии (боль, покраснение). Нечасто: грибковая инфекция, устойчивость к патогенам, беспокойство (агитация), нарушение сна, бессонница, головная боль, головокружение, раздражение глаз, вертиго, кашель, назофарингиты, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, кожная сыпь, зуд. Редко: анафилактические и анафилактоидные реакции*, ангионевротический отек*, анорексия, психические расстройства (например, с галлюцинацией), тревога, спутанное сознание, ночной кошмар, депрессия, сонливость, парестезия, изменения вкуса, нарушение обоняния, нарушение зрения, тахикардия, гипотензия, одышка, бронхоспазм, энтероколит, иногда геморрагический, повышение уровня печёночных ферментов (АСТ, АЛТ, АЛП и/или щелочной фосфотазы), повышение уровня билирубина и креатинина в крови, крапивница, приливы жара, гипергидроз, гнойничковые высыпания, тендинит, повышение уровня креатинина в сыворотке. Очень редко: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анафилактический шок*, анафилактоидный шок*, периферическая сенсорная нейропатия*, периферическая сенсорная двигательная невропатия*, судороги*, экстрапирамидные симптомы или другие нарушения мышечной координации, звон в ушах, потеря слуха, псевдомембранозные колиты, холестатическая желтуха, мультиформная эритрема, токсический эпидермальный некролиз, рекции фоточувствительности*, лекарственный дерматит, сосудистая пурпура, гиперсенситивный васкулит (в исключительных случаях может привезти к некрозу кожи), артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), острая почечная недостаточность.
Частота неизвестна:
- агранулоцитоз, панцитопения, угнетение кроветворения или подавления функции костного мозга
- гипергликемия, снижение уровня сахара в крови (гипогликемия) у пациентов, страдающих диабетом, получающих антидиабетические препараты, гипогликемическая кома
- психические расстройства и депрессии, сопровождающиеся опасным для жизни поведением, включая суицидальные мысли и тенденции, нервозность
- тремор, дискинезия, потеря вкуса, обморок
- нарушения слуха
- желудочковая аритмия, трепетание-мерцание (преимущественно у пациентов с факторами риска продления QT)
- тахикардия и гипотензия при внутривенном введении
- аллергическая пневмония, выраженная одышка
- диспепсия, метеоризм, запор, панкреатит, стоматит
- гепатит (который может иметь тяжелую форму)*
- синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь, стоматит
- рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость (который может иметь особое значение у пациентов с миастенией гравис), тампонада мышц, мышечный разрыв, разрыв связок, артрит
- острый интерстициальный нефрит
- обострение приступов у больных страдающих порфирией
- астения, повышение температуры (включая боль в спине, груди и конечности)
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к офлоксацину и другим препаратам хинолонового ряда или к вспомогательным веществам препарата
- наличие тендинитов в анамнезе, связанных с приемом фторхинолонов
- эпилепсия или снижение порога судорожной готовности
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность
- период лактации
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в связи с риском гемолитической реакции
Передозировка.
Вследствие острой передозировки наиболее частыми признаками являются симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и эпилептические припадки), увеличивается интервал QT, а также тошнота и эрозии слизистых оболочек. Побочные реакции со стороны ЦНС (спутанность сознания, судороги, галлюцинации, тремор отмечены при постмаркетинговом исследовании.
Выведение офлоксацина может быть увеличено форсированием диуреза.
В случае передозировки необходимо симптоматическое лечение: необходим мониторинг ЭКГ из-за возможности пролонгации QT интервала. Для защиты слизистой оболочки желудка могут быть использованы антациды.
Фракция офлоксацина может быть удалена из организма при гемодиализе. Перитонеальный диализ и ПАПД не эффективны для выведения офлоксацина из организма. Специфического антидота не существует. Сведения о случаях передозировки офлоксацином крайне ограничены.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 10 °С до 25 °С.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
