Состав. 1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: активные вещества: бисопролола гемифумарат, гидрохлоротиазид; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, безводный 0,50 мг; магния стеарат vs 2,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 10,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 10,00 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 136,25 мг.
Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный+диуретик)
Фармакодинамика
- Препарат представляет собой комбинацию селективного блокатора бета1-адренорецепторов - бисопролола, и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида.
- Клинические исследования показали, что антигипертензивный эффект этих двух препаратов суммируется, а также продемонстрировали эффективность самой маленькой дозы (2,5 мг+6,25 мг) при лечении артериальной гипертензии легкой или умеренной степени.
- Фармакодинамические эффекты, включающие гипокалиемию (гидрохлоротиазид) и брадикардию, астению и головную боль (бисопролол), обусловлены дозой.
- Комбинирование двух лекарственных веществ в одном препарате в дозах одной четвертой+половины от используемых при монотерапии (2,5 мг+6,25 мг) уменьшает проявление таких эффектов.
- Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Бисопролол в терапевтических дозах обладает незначительным сродством к бета2-адренорецепторам внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действия бисопролола не отличается от действия пропранолола. В терапевтических дозах бисопролол блокирует бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и не явно выраженное инотропное действие. Бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижает сердечный выброс, в незначительной степени снижает ударный объем. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает активность ренина плазмы крови.
- В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов). Через 1-3 суток ОПСС возвращается к исходному. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается.
- Максимальный гемодинамический эффект достигается через 3-4 часа после приема внутрь. При применении 1 раз в сутки терапевтический эффект бисопролола сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.
- Бисопролол обладает такими же электрофизиологическими эффектами, как и другие бета-адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал частоту сердечных сокращений, увеличивал время проведения и рефрактерные периоды синоатриального и атриовентрикулярного узлов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ, а также корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).
- Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивной активностью. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием активного транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что влияет на реабсорбцию ионов натрия.
Показания. Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам или другим компонентам препарата
- тяжелые формы бронхиальной астмы
- острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии
- кардиогенный шок
- синдром слабости синусового узла
- синоатриальная блокада
- атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 ударов в минуту) до начала терапии
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт. ст.),
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов)
- тяжелые формы нарушения периферического кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно
- метаболический ацидоз
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин)
- тяжелые нарушения функции печени
- рефрактерная гипокалиемия, рефрактерная гипонатриемия, гиперкальциемия
- детский возраст до 18 лет
- беременность и период грудного вскармливания.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания.
- Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется.
- Бисопролол. Бисопролол оказывает фармакологическое действие, которое может иметь отрицательное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами. Нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то бета1-селективные блокаторы адренорецепторов являются предпочтительными.
- Гидрохлоротиазид. Имеется ограниченный опыт использования гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его использование в течение второго и третьего триместра может нарушить перфузию в системе «плод-плацента» и вызвать появление нежелательных реакций со стороны плода или новорожденного, например желтуху, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.
Способ применения и дозы
- Препарат следует принимать один раз в сутки, утром, можно во время еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
- Дозу препарата следует подбирать индивидуально.
- Начальная доза соответствует 1 таблетке, содержащей 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
- При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект недостаточно выражен, можно увеличить дозу препарата Лодоз до 1 таблетки, содержащей 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
- Продолжительность лечения. Лечение препаратом обычно является долговременной терапией. При необходимости прекращения терапии рекомендуется постепенная отмена препарата, т.к. резкое прекращение приема бисопролола может приводить к острому ухудшению состояния пациента, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Побочные действия
- Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редкие: лейкопения, тромбоцитопения; очень редкие: агранулоцитоз.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые: потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редкие: метаболический алкалоз.
- Нарушения психики: нечастые: депрессия, бессонница; редкие: галлюцинации, ночные кошмары.
- Нарушения со стороны нервной системы: частые: головокружение*, головная боль*.
- Нарушения со стороны органа зрения: редкие: снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения; очень редкие: конъюнктивит; частота не установлена: хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редкие: нарушение слуха.
- Нарушения со стороны сердца: нечастые: брадикардия, нарушение AV проводимости, усугубление симптомов течения ХСН.
- Нарушения со стороны сосудов: частые: ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечастые: ортостатическая гипотензия; редкие: обморок (синкопе).
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редкие: аллергический ринит; частота не установлена: интерстициальная легочная болезнь.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея или запор; нечастые: боль в животе; очень редкие: панкреатит.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие: гепатит, желтуха.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редкие: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные «приливы» крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница и ангионевротический отёк; очень редкие: анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечастые: мышечная слабость, судороги мышц.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редкие: эректильная дисфункция.
Передозировка
Бисопролол
- Симптомы. Наиболее частыми симптомами передозировки бета-адреноблокаторами являются брадикардия, выраженное снижение АД, AV блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью.
- Лечение. При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка электрокардиостимулятора. При выраженной гипотензии: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть эффективно.
Гидрохлоротиазид
- Симптомы. Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами: со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок; со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость; со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда; со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации).
- Лечение. При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации. Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Вследствие индивидуальной реакции организма на терапию препаратом способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, а также при одновременном употреблении алкоголя.
Температура хранения: от 2℃ до 25℃
