Состав: 100мл раствора содержат :активное вещество - парацетамол 1.000 г; вспомогательные вещества – маннитол, натрия цитрат дигидрат, уксусная кислота ледяная, вода для инъекции.
Фармакокинетика
Взрослые
Всасывание. Фармакокинетика парацетамола линейна при дозе до 2 г после однократного и повторного введения в течение 24 ч.
Биодоступность парацетамола после инфузии препарата Парацетамол в дозировке 500 мг и 1 г аналогична биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержащего 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме (Сmax) парацетамола достигается через 15 мин после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г препарата и составляет около 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.
Распределение. Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол в небольшой степени связывается с белками плазмы. Через 20 мин после внутривенной инфузии 1 г парацетамола в спинномозговой жидкости обнаруживается значительная концентрация парацетамола (около 1,5 мкг/мл).
Метаболизм. Парацетамол метаболизируется в основном в печени по двум основным печеночным путям: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь метаболизма преобладает при превышении терапевтических доз. Небольшая часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом P450 до реактивного промежуточного (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Тем не менее, при значительной передозировке, количество этого токсичного метаболита увеличивается.
Выведение. Метаболиты парацетамола в основном выводятся с мочой. 90 % от введенной дозы выводится из организма в течение 24 ч, в основном в виде конъюгатов глюкуронидов (60 – 80 %) и сульфатов (20 – 30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 ч, а общий клиренс составляет 18 л/ч.
Новорожденные, младенцы и дети.
Фармакокинетические параметры парацетамола, наблюдаемые у младенцев и детей, аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых, кроме периода полувыведения из плазмы крови, которое немного короче (от 1,5 до 2 ч), чем у взрослых. У новорожденных период полувыведения из плазмы больше (около 3,5 ч), чем у младенцев. У новорожденных, младенцев и детей до 10 лет выводится значительно меньше конъюгатов глюкуронидов и больше конъюгатов сульфатов, чем у взрослых.
Значения фармакокинетических параметров в зависимости от возраста (стандартизованный клиренс, CLстд/Fперор×(л×ч-1×70 кг-1)*
|
Возраст
|
Масса тела (кг)
|
CLстд/Fперор×(л×ч-1×70 кг-1)*
|
|
40 недель
(гестационный возраст)
доношенные новорожденные
|
3,3
|
5,9
|
|
3 месяца (постнатальный возраст)
|
6
|
8,8
|
|
6 месяцев (постнатальный возраст)
|
7,5
|
11,1
|
|
1 год (постнатальный возраст)
|
10
|
13,6
|
|
2 года (постнатальный возраст)
|
12
|
15,6
|
|
5 лет (постнатальный возраст)
|
20
|
16,3
|
|
8 лет (постнатальный возраст)
|
25
|
16,3
|
* CLстд – расчетное значение клиренса для популяции,
Fперор – биодоступность парацетамола при пероральном приеме.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10 – 30 мл/мин), выведение парацетамола немного замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 ч. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью скорость выведения конъюгатов с глюкоронидами и сульфатами в 3 раза ниже, чем у здоровых людей, поэтому при введении парацетамола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), минимальный интервал между введениями должен быть увеличен до 6 ч.
Пожилые пациенты. Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пожилых пациентов не изменяются, поэтому коррекция дозы не требуется.
Фармакодинамика
Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола до сих пор не установлен; он может включать в себя центральное и периферическое действие.
Парацетамол обеспечивает начало купирования боли в течение 5 – 10 мин после начала введения. Максимальное анальгетическое действие достигается в течение 1 ч, а продолжительность этого действия, как правило, составляет от 4 до 6 ч.
Парацетамол снижает температуру в течение 30 мин после начала введения с длительностью жаропонижающего действия не менее 6 ч.
Показания к применению
Препарат показан для снятия боли и лихорадочного синдрома в тех случаях, когда внутривенное введение клинически оправдано острой необходимостью, в том числе, если применение других способов введения невозможно.
- краткий курс лечения болевого синдрома умеренной интенсивности, особенно в послеоперационный период
- краткий курс лечения лихорадочного синдрома.
Способ применения и дозы
Способ применения
Внутривенно.
Раствор парацетамола вводят в течение 15 минут.
|
При назначении и введении Парацетамола необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать ошибок при дозировании в результате перепутывания миллиграммов (мг) и миллилитров (мл), что может привести к случайной передозировке и смерти. Всегда убеждайтесь в правильности назначенной и вводимой дозы. При оформлении рецептов указывайте общую дозу как в мг, так и в мл. Убедитесь в том, что доза отмеривается и вводится правильно.
|
Дозы
Необходимую дозу и подходящий размер упаковки определяют, принимая во внимание массу тела пациента. Объем препарата, водимый пациенту не должен содержать количество парацетамола, превышающее рассчитанную дозу. При необходимости перед введением препарат можно развести до требуемого объема подходящим раствором для инфузий, либо использовать шприцевой инфузионный насос.
Парацетамол можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы или в комбинации обоих растворов в соотношении не более чем один к десяти (один объем препарата Парацетамол в девяти объемах растворителя). Разведенный раствор необходимо использовать в течение одного часа после приготовления, включая время инфузии.
Дозирование в зависимости от массы тела пациента
|
Масса тела пациента
|
Доза на введение
|
Объем на введение
|
Максимальный объем Парацетамола (10мг/мл) на введение в зависимости от верхней границы массы для групп (мл)***
|
Максимальная суточная доза**
|
|
≤ 10 кг*
|
7,5 мг/кг
|
0,75 мл/кг
|
7,5мл
|
30 мг/кг
|
|
> 10 кг, ≤ 33 кг
|
15 мг/кг
|
1,5 мл/кг
|
49,5 мл
|
60 мг/кг
(не более 2 г)
|
|
> 33 кг - ≤ 50 кг
|
15 мг/кг
|
1,5 мл/кг
|
75 мл
|
60 мг/кг
(не более 3 г)
|
|
> 50 кг при наличии дополнительных факторов риска гепатотоксичности
|
1 г
|
100 мл
|
100 мл
|
3 г
|
|
> 50 кг в отсутствие дополнительных факторов риска гепатотоксичности
|
1 г
|
100 мл
|
100 мл
|
4 г
|
* Недоношенные новорожденные: данные по безопасности и эффективности для недоношенных новорожденных отсутствуют.
** Максимальная суточная доза: в таблице приведена максимальная суточная доза для пациентов, не получающих другие препараты, содержащие парацетамол; если такие препараты применяются, эту дозу следует скорректировать соответствующим образом с учетом приема других лекарственных препаратов, содержащих парацетамол и пропарацетамол.
*** Пациентам с более низкой массой тела требуются меньшие объемы раствора.
Минимальный интервал между введениями составляет 4 ч.
Минимальный интервал между введениями для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляет не менее 6 ч.
В течение 24 ч препарат допускается вводить не более 4 раз.
Тяжелая почечная недостаточность:
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) дозу парацетамола рекомендуется уменьшить, а минимальный интервал между введениями увеличить до 6 ч.
Взрослые с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим истощением (низкий запас глутатиона в печени), обезвоживанием:
Максимальная суточная доза не должна превышать 3000 мг.
Для исключения ошибки в подборе необходимой дозы парацетамола целесообразно использовать препарат в соответствующих видах упаковки для следующих групп пациентов:
- в бутылках по 100 мл – у взрослых, а также у детей с массой тела более 33 кг
- в бутылках по 50 мл – у детей с массой тела до 33 кг
Побочные действия
Как и для всех препаратов парацетамола, могут развиться побочные действия нежелательные реакции на фоне применения этого препарата возникают редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) или очень редко (< 1/10 000).
Побочные действия перечислены в порядке частоты их возникновения:
Очень частые (≥ 1/10)
Частые (≥ 1/100 — < 1/10)
Нечастые (≥ 1/1000 — < 1/100)
Редкие (≥ 1/10 000 — < 1/1000)
Очень редкие (< 1/10 000)
Неизвестно (на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно)
Редко
- артериальная гипотония
- повышенная активность печеночных аминотрансфераз
- недомогание
Очень редко
- тромбоцитопения
- лейкопения
- нейтропения
- гиперчувствительность(1),(3)
- серьезные кожные реакции(3)
Неизвестно
- тахикардия(2)
- гиперемия(2)
- зуд(2)
- эритема(2)
(1)Отмечались очень редкие случаи реакций гиперчувствительности от простой кожной сыпи или крапивницы до анафилактического шока; такие реакции требуют отмены лечения.
(2)Отдельные случаи.
(3)Отмечались очень редкие случаи серьезных кожных реакций.
В ходе клинических исследований часто отмечались нежелательные реакции в месте введения (боль и ощущение жжения).
Противопоказания
- гиперчувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественник парацетамола) или к любому из вспомогательных веществ
- тяжелая печеночная недостаточность
Лекарственные взаимодействия
Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола за счет подавления его конъюгации с глюкуроновой кислотой. В случае одновременного применения с пробенецидом следует рассмотреть вопрос о снижении дозы парацетамола.
Салициламид может увеличивать период полувыведения парацетамола.
В случае одновременного приема препаратов, индуцирующих ферменты, следует соблюдать осторожность.
Применение парацетамола (в дозе 4000 мг/сутки в течение не менее чем 4 суток) одновременно с антикоагулянтами для приема внутрь может привести к незначительным колебаниям значений международного нормализованного отношения (МНО). В период одновременного применения парацетамола и антикоагулянтов, а также в течение 1 недели после отмены парацетамола, следует особенно пристально следить за значениями МНО.
Особые указания
Парацетамол может быть разведён в 0,9 % растворе натрия хлорида, или в 5 % растворе глюкозы, или в комбинации обоих растворов в соотношении не более чем один к десяти.
Не рекомендуется длительное или частое использование. Рекомендуется перевод пациента на пероральный прием обезболивающих препаратов, как только появляется такая возможность.
Превышение рекомендованных доз может привести к серьезному нарушению функции печени. Клинические симптомы повреждения печени (в том числе молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день. Лечение антидотом должно проводиться как можно скорее.
Пациенты с массой тела ≤ 10 кг:
- Необходимо произвести забор препарата в объеме, который требуется ввести, и развести в 0,9% растворе натрия хлорида, или в 5 % растворе глюкозы, или в комбинации обоих растворов в соотношении не более чем один к десяти (один объем препарата Парацетамол в девяти объемах растворителя). Полученный объем раствор вводится в течение 15 мин.
- Для отмеривания дозы, соответствующей массе тела ребенка и требуемому объему, следует использовать шприц объемом 5 или 10 мл. Однако требуемый объем никогда не должен превышать 7,5 мл на одно введение.
- Для определения дозы необходимо обратиться к указаниям по выбору дозы, содержащимся в инструкции по применению.
Химическая и физическая стабильность после разведении в совместимых растворах сохраняется в течение 48 ч, включая время инфузии, при комнатной температуре.
