Состав: действующее вещество: Human normal immunoglobulin for intravenous administration; 1 мл препарата содержит иммуноглобулина человека нормальный 0,1 г (в том числе иммуноглобулина G (IgG) не менее 95%); вспомогательные вещества: глицин (кислота аминоукстовая); вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачная или с незначительной опалесценцией, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.
Фармакологическая группа. Иммуноглобулин человека нормален для внутривенного введения. Код ATX J06B A02.
Фармакодинамика.
Препарат является иммунологически активной белковой фракцией (распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате: IgG1: 65,6 %, IgG2: 22,1 %, IgG3: 10,8 %, IgG4: 1,5 %), максимальное содержание иммуноглобулина А в препарате составляет 50 мкг/мл.
Действующим компонентом препарата являются антитела, обладающие специфической активностью против различных возбудителей заболеваний – вирусов и бактерий, в т.ч. гепатита А и В, цитомегаловируса, вируса герпеса человека 1 типа, 2 типа и 6 типа, вируса Эпштейна-Барр, ветряной оспы, гриппа, кори, паротита, полиомиелита, краснухи, коклюша, стафилококка, кишечной палочки, пцевмоккока, столбнячного и дифтерийного токсина. Обладает также неспецифической активностью, проявляющейся в повышении резистентности организма.
Препарат обладает низкой спонтанной антикомплементарной активностью.
Фармакокинетика.
Высокая эффективность препарата обеспечивается быстрым и стопроцентным поступлением антител в кровоток и нормальным периодом полувыведения из организма.
После введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека в кровообращении реципиента является немедленной и полной. Он быстро распределяется между плазмой и экстраваскулярной жидкостью, через 3-5 дней достигается равновесие между интра- и экстраваскулярным пространствами.
Нормальный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения около 40 дней. Этот период полувыведения может отличаться у каждого отдельного пациента, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG-комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Клиническое исследование отдельных параметров фармакокинетики проводилось с участием 22 пациентов. Смакс составил 19,94±4,73 г/л, Тмакс – 0,63 часа, AUC(0-t) – 8309,60±2631,49 г/час/л. Содержание иммуноглобулина в плазме крови стабильно удерживалось выше минимального целевого уровня 5 г/л в течение по крайней мере 28 суток после однократного введения препарата.
Показания
Лекарственное средство применять взрослым, детям и подросткам для заместительной иммунотерапии в процессе лечения первичных и вторичных иммунодефицитных состояний и связанных с ними заболеваний:
- синдромов первичного иммунодефицита: врожденная агаммаглобулинемия или гипогаммаглобулинемия, тяжелый комбинированный иммунодефицит, неклассифицированный вариабельный иммунодефицит, синдром Вискотта - Олдрича;
- вторичного синдрома дефицита антител: цитопении различного генеза (острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после терапии цитостатиками), тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септико-пиемическими состояниями и осложнения при подготовке хирургических больных к операции);
- аутоиммунных заболеваний: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством - для коррекции количества тромбоцитов, синдром Гиена - Барре, хроническая воспалительная нейропатия (демиелинизирующая), воспалительная миопатия, дегенератомозная ткань. синдром Кавасаки;
- трансплантации костного мозга.
Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0 – 18 лет) при:
- синдромах первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушением выработки антител;
- вторичных иммунодефицитах (ВИД) у пациентов, страдающих тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективного противомикробного лечения, или в случае, если доказана недостаточность специфических антител (ДНСА*) или уровень IgG в сыворотке <4 г/л.
*ДНСА – неспособность достижения по крайней мере двукратного повышения титра IgG против пневмококкового полисахарида и вакцин против полипептидных антигенов.
Применять в составе комплексной терапии взрослых пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19/SARS-CoV-2.
Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата. Гиперчувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда пациент имеет антитела к IgA. Введение иммуноглобулина противопоказано лицам, имеющим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на введение белковых препаратов крови человека. Больным, страдающим аллергическими болезнями или склонными к аллергическим реакциям, при введении иммуноглобулина и в последующие 8 суток рекомендуются антигистаминные средства. Лицам, страдающим иммунопатологическими системными заболеваниями (иммунные болезни крови, коллагеноз, нефрит), препарат следует назначать после консультации с соответствующим специалистом. В период обострения аллергического процесса введение препарата следует проводить после вывода аллерголога по жизненным показаниям.
Особые меры безопасности. Некоторые серьезные побочные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Пациенты, которые получают иммуноглобулин впервые, обычно испытывают слабое побочное действие с большей частотой, чем те, кто находятся на регулярной терапии иммуноглобулином. Следующих параметров скорости введения следует соблюдать, и за пациентами необходимо тщательно наблюдать как во время инфузии, так и в течение 1 час после завершения первой инфузии. При появлении побочных реакций скорость инфузии следует снизить или прекратить введение препарата до исчезновения нежелательных симптомов. Если после прекращения симптомы сохраняются, то целесообразна симптоматическая терапия. В случае шока следует соблюдать указания по противошоковой терапии. Для пациентов с сахарным диабетом и риском почечной недостаточности, а также для больных системной красной волчанкой с поражением почек в течение 3 дней после введения препарата следует измерять уровень креатинина. При последующих инфузиях по состоянию пациента следует тщательно наблюдать в течение 20 минут с момента окончания введения препарата.
Препарат применять только в условиях стационара при соблюдении правил асептики. Перед введением препарат выдерживать при температуре (20±2) °С не менее 2 часов.
Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или слегка желтоватым. Не использовать мутные растворы или имеющие осадок.
Для введения препарата необходимо применять отдельную инфузионную систему.
Препарат производят из плазмы человека. К стандартным мерам предотвращения инфицирования через использование лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, отбор доноров, проверка образцов донорской крови и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение эффективных производственных стадий для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на это при введении лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи инфекций. Это касается неизвестных и новых вирусов и других патогенов.
Проведенные мероприятия считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. Относительно безоболочных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19, эти меры могут иметь ограниченную эффективность. Клинический опыт внушительно свидетельствует об отсутствии случаев передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при применении препаратов иммуноглобулина человека. Кроме того, предполагается, что большое значение для повышения вирусной безопасности имеет содержание антител.
Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения этого препарата беременным не установлена контролируемыми клиническими исследованиями, поэтому его следует осторожно назначать беременным женщинам и матерям в период кормления грудью. Исследование введения препарата IgG беременным показало, что он проникает через плаценту, особенно в ІІІ триместре. Клинический опыт использования иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного влияния на течение беременности, плода или младенца.
Иммуноглобулины проникают в грудное молоко и могут способствовать переносу защитных антител к новорожденному.
Клинический опыт применения иммуноглобулинов показал, что нет влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не было влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат следует вводить внутривенно капельно с начальной скоростью 0,5–1,0 мл/кг массы тела/час в течение 30 минут. При отсутствии каких-либо нежелательных побочных реакций, скорость введения можно постепенно увеличивать (рекомендуемое увеличение на 0,5–1,5 мл/кг массы тела/ч каждые 10 мин). По данным клинических исследований, максимальная скорость введения составляет 8,5 мл/кг массы тела/час.
При врожденной агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии, тяжелом комбинированном иммунодефиците, синдроме Вискотта – Олдрича, неклассифицированном вариабельном иммунодефиците – по 4–5 мл (0,4–0,5 г)/кг (минимальная доза – 2 мл , максимальная – 8 мл (0,8 г)/кг) каждые 3–4 недели, подбор дозы осуществляется индивидуально, в зависимости от выраженности инфекционного синдрома (оптимальным считается достижение уровня сывороточного IgG 5 г/л, но не менее 3–4 г/ л).
При заместительной терапии при вторичном иммунодефиците, как правило, по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг каждые 3–4 недели.
При цитопениях различного генеза (острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после терапии цитостатиками) – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/сутки в течение 4–5 суток или 10 мл (1 г) /кг/сутки в течение 2-х суток.
При тяжелых формах бактериально-токсических и вирусных инфекций (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септико-пиемическими состояниями и при подготовке хирургических больных к операции) – по 4 мл (0,4 г)/кг/сутки 1–4 суток.
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/сутки в течение 2–5 суток или 8–10 мл (0,8–1 г)/кг/сутки в первые сутки и в случае необходимости – на третьи сутки.
При синдроме Гиена – Барре, хронической воспалительной нейропатии (демиелизующей), воспалительной миопатии, гранулематозе Вегенера – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/сутки в течение 3–7 суток, в случае необходимости – 5 -дневные курсы лечения повторять с интервалами в 4 недель.
При дерматомиозите – по 10 мл (1 г) кг/сутки в течение 3–5 суток.
При системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.) – по 2–5 мл (0,2–0,5 г)/кг/сутки в течение 5 суток.
При синдроме Кавасаки – по 10–20 мл (1–2 г)/кг в равных дозах за 2–5 суток или 20 мл (2 г)/кг однократно (дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой).
При трансплантации костного мозга – 5 мл (0,5 г)/кг однократно за 7 суток до трансплантации, затем – 1 раз в неделю в течение 3 месяцев после трансплантации.
Для применения в составе комплексной терапии взрослых пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19/SARS-CoV-2 (см. раздел «Показания»), рекомендована доза 0,8–1,0 г/кг массы тела в сутки в течение 2 сутки (курсовая доза 1,6–2,0 г/кг массы тела).
Кратность инфузий и скорость введения определяются врачом в зависимости от состояния пациента. Суточная дозировка может быть скорректирована из соображений непревышения максимального допустимого суточного объема инфузионной терапии. Обязателен контроль состояния системы свертывания крови и диуреза, особенно у пациентов с избыточной массой тела.
Пациенты младенческого возраста. Дозы для детей (от 0 до 18 лет) не отличаются от доз для взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется в соответствии с массой тела и корректируется в зависимости от клинического результата.
Дети. Лекарственное средство можно использовать в педиатрической практике (см. раздел «Показания»).
Передозировка. Передозировка может привести к гиперволемии и повышению вязкости крови, особенно у пациентов с риском, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек.
Побочные эффекты
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия, гемолиз, лейкопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, отек лица.
Со стороны эндокринной системы: нарушения функции щитовидной железы.
Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение мозгового кровообращения, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия, гипостезия, амнезия, чувство жжения, дизартрия, дисгевзия, нарушение равновесия, транзиторная ишемическая атака, тремор.
Психические нарушения: возбуждение, тревожность, бессонница.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, цианоз.
Со стороны сосудов: недостаточность периферических сосудов, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, периферическая холодность, флебит, тромбоз глубоких вен.
Со стороны системы дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: дыхательная недостаточность, легочная эмболия, легочный отек, бронхоспазм, одышка, кашель, увеличенная частота дыхания, ринорея, астма, заложенность носа, орофарингеальный отек, фаринголарингеальная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, алопеция, холодный пот, реакции фоточувствительности, ночное потение.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в спине, боли в конечностях, артралгия, спазмы мышц, подергивание мышц, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: ОПН, протеинурия.
Со стороны органов зрения: конъюнктивит, боли в глазах, опухание глаз.
Со стороны органов слуха: вертиго, жидкость во внутреннем ухе.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: лихорадка, гриппоподобные симптомы, слабость, дискомфорт в груди, боль, ощущение сжатия в груди, астения, недомогание, периферические отеки, чувство жара, повышенная утомляемость, озноб, приливы, гиперемия, гипергидроз; реакции в месте введения, включая боль, повышение чувствительности, гиперемию, отек, флебит, зуд.
Лабораторные исследования: повышение печеночных ферментов, ложный положительный уровень глюкозы в крови, повышение креатинина крови, повышенный уровень холестерина в крови, повышенный уровень мочевины, пониженный уровень гематокрита, пониженный уровень эритроцитов, положительная прямая проба Кумбса, уменьшенное насыщение кислородом.
Инфекции и инвазии: бронхит, назофарингит, хронический синусит, микоз, инфекция, инфицирование почек, синусит, инфицирование верхних дыхательных путей, инфицирование мочевых путей, бактериальное инфицирование мочевых путей.
Травмы, отравления и общие процедурные осложнения: ушиб, острое поражение легких, связанное с переливанием крови.
Дети. В клинических исследованиях препарата большинство побочных реакций у детей были оценены как легкие, быстро устраняемые самостоятельно или в ответ на простые меры (снижение скорости внутривенного введения или его временное прекращение).
Срок годности: 3 года.
Срок годности при хранении при температуре не выше 25 оС – 6 месяцев.
Условия хранения.
- Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре от 2 С до 8 оС.
- Не замораживать.
- При хранении при температуре не выше 25 оС срок годности – 6 месяцев.
- По истечении этого срока препарат нельзя помещать в холодильник, его необходимо утилизировать.
