Состав: действующее вещество: ampicillin, sulbactam; 1 флакон содержит стерильную смеси ампициллина натриевой соли и сульбактама натриевой соли в отношении 2: 1.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакологическая группа. Антибактериальное средство для системного применения. Ампициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R01.
Механизм действия ампициллина основывается на подавлении синтеза бактериальной клеточной стенки (в фазе роста) путем блокирования пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), например, транспептидаз. Это приводит к бактерицидного эффекта.
Инактивування ампициллина, осуществляемой определенными бета-лактамаз, ингибируется при его применении в комбинации с сульбактамом. Сульбактам защищает ампициллин от расщепления большинством бета-лактамаз стафилококков, а также некоторыми бета-лактамаз, кодируемых плазмиды (например, TEM, OXA, SHV, CTX-M), и определенными бета-лактамаз, кодируемых хромосомами грамотрицательных бактерий. Эти бета-лактамазы присутствуют, например, в Escherichia coli видов рода Klebsiella , Proteus mirabilis и Haemophilus influenzae . Спектром антибактериального действия ампициллина распространяется на бактерии, бета-лактамазы которых могут ингибироваться сульбактамом.
Связь между фармакокинетикой и фармакодинамики. Эффективность преимущественно зависит от промежутка времени, в течение которого уровень действующего вещества (ампициллин) превышает минимальную угнетающее концентрацию (МПК) для определенного патогена.
Резистентность к ампициллину / сульбактама может основываться на следующих механизмах:
° Инактивация, обусловленная бета-лактамаз: ампициллин / сульбактам не проявляют достаточной активности в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, не ингибируются сульбактамом.
° Пониженная аффинность ПСБ к ампициллину: в основе приобретенной резистентности к амоксициллину / клавулановой кислоты в пневмококков и других стрептококков лежат изменения существующих ПСБ вследствие мутации. Метициллин (оксациллин) резистентных стафилококки резистентны через продуцирование дополнительных ПСБ с пониженной аффинностью к ампициллину и всех других бета-лактамных антибиотиков.
° В грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение ампициллина через наружную клеточную стенку может привести к недостаточному ингибирования ПСБ.
° Ампициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью ефлюксних насосов.
Существует частичная или полная перекрестная резистентность ампициллина / сульбактама с пенициллинами, цефалоспоринами, а также другими комбинациями бета-лактамные антибиотики / ингибитора бета-лактамаз.
Обычно чувствительные виды микроорганизмов:
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Enterococcus faecalis , Streptococcus pneumoniae и другие стрептококки.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae , Moraxella catarrhalis , Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis .
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и другие виды этого рода.
Виды, которые могут приобретать резистентности редко:
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium , Staphylococcus epidermidis .
Аэробные грамотрицательные бактерии: E. coli , бактерии родов Klebsiella и Proteus .
Естественно резистентные микроорганизмы:
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas aeruginosa , Enterobacter cloacae , виды рода Citrobacter , Morganella morganii, Serratia и все энтеробактерии, продуцирующие бета-лактамазу типа И.
Для ампициллина / сульбактама рекомендованы следующие контрольные показатели минимальной угнетающего концентрации (мкг / мл согласно EUCAST): чувствительный ≤ 2, резистентный ≥ 8.
Уровень резистентности может изменяться в зависимости от географического положения и времени, поэтому для лечения тяжелых инфекций желательно владеть местной информацией о резистентности для отдельных видов. В случае необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от применения препарата ставится под сомнение не менее для некоторых типов инфекций. Во время лечения тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию патогена и определения чувствительности к клиндамицину.
Показания. Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит, эпиглотит и бактериальная пневмония
- инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
- внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, эндометрит и воспаления органов таза
- бактериальная септицемия,
- инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов;
- гонококковая инфекции.
Препарат можно назначать в периоперационном периоде с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших операции на брюшной и тазовой полостях и в которых может быть заражение в брюшной полости. При кесаревом сечении или прерывании беременности препарат можно применять с целью профилактики для снижения случаев послеоперационного сепсиса.
Следует принимать во внимание, что сульбактам / ампициллин неэффективен по Pseudomonas aeruginosa .
При применении препарата необходимо учитывать официальные рекомендации относительно соответствующего применения противомикробных веществ.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Гиперчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе.
Инфекционный мононуклеоз или лимфатический лейкоз
Если для восстановления порошка используют 0,5% стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, надо принимать во внимание противопоказания
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. По результатам исследований в настоящее время никаких доказательств вредного воздействия на плод выявлено не было. Ограниченный опыт применения сульбактама / ампициллина было получено в 244 женщин при своевременных или преждевременных родах. Тем не менее, безопасность применения сульбактама / ампициллина у беременных женщин или кормящих грудью, установлена не была.
Кормление грудью. Ампициллин и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях. Опыт применения сульбактама / ампициллина в период кормления грудью также недостаточным. Пока это не будет полностью выяснено, Амписульбин® следует применять в период беременности и кормления грудью только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований по оценке влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Тем не менее, пациентов следует проинформировать, что случаи таких редких побочных эффектов как головокружение или повышенная утомляемость могут влиять на скорость реакции.
Способ применения и дозы
Препарат применяют внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии).
Для подготовки к использованию препарат следует развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После придания растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего визуально оценить полноту растворения.
Препарат растворять с помощью менее 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого раствора) соответственно. Вводить внутримышечно, в виде болюсной инъекции (в течение не менее 3-х минут). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде инфузии (в течение 15-30 минут).
При в применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для восстановления порошка можно использовать 0,5% стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, подходит.
Максимальная конечная концентрация сульбактама / ампициллина - 125 мг / 250 мг в 1 мл.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактама и ампициллина микроорганизмами:
Применение взрослым. В зависимости от тяжести инфекции дозу препарата от 1,5 г до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часов (каждые 12:00 при менее тяжелых инфекциях) максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата (4 г для сульбактама).
Применение детям, новорожденным и новорожденным.
Детям, младенцам и новорожденным (в возрасте от 1 недели) обычно назначают суточную дозу 150 мг / кг массы тела (что соответствует 100 мг / кг / сут ампициллина и 50 мг / кг / сут сульбактама), разделенную на равные части, каждые 6 или 8:00.
Новорожденным во время первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, следует назначать в дозе 75 мг / кг / сут (что соответствует 25 мг / кг / сут сульбактама и 50 мг / кг / сут ампициллина) в разделенных дозах каждые 12:00 .
Для профилактики хирургических инфекций доза Амписульбин® составляет 1,5-3 г, ее следует вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточно времени для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6-8 часов; применение препарата, как правило, следует прекращать через 24 часа после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата Амписульбин® предназначено в терапевтических целях.
Для лечения неосложненной гонореи Амписульбин® можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.
Инструкции по растворения
Концентрированный раствор для внутримышечного применения следует использовать в течение 1:00 после восстановления.
При использовании препарата для внутривенной инфузии, в зависимости от типа выбранного растворителя.
Дети. Применять детям от рождения.
Передозировка.
Имеющиеся данные по острой токсичности ампициллина / сульбактама у человека ограничены. Можно было бы ожидать, что передозировка этого лекарственного препарата приведет к проявлениям, которые соответствуют профилю побочных эффектов препарата Амписульбин® (см. Раздел «Побочные реакции» ниже). Ожидается, что в случае передозировки побочные реакции будут регистрироваться чаще и будут более тяжелой степени. Очень высокие дозы бета-лактамных антибиотиков могут приводить к эпилептическим припадкам. Поскольку как ампициллин, так и сульбактам удаляются из кровотока путем гемодиализа, проведение гемодиализа может усиливать выведение лекарственного препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек. Анафилактический шок, который не является отравлением, наблюдается очень редко, однако всегда опасно для жизни.
Лечение. Для устранения судорог, обусловленных передозировкой, следует применять диазепам. В случае анафилактического шока безотлагательно следует начать надлежащую терапию.
Побочные эффекты
При применении сульбактама натрия / ампициллина натрия в / м или в / в могут наблюдаться побочные реакции, возникающие при применении ампициллина в качестве монотерапии.
Все включенные в перечень побочные реакции отсортированы по классам систем органов MedDRA. В каждой категории частоты побочных реакций (ПР) приведены в порядке убывания степени их серьезности. Частоту определять следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы. Часто анемия, тромбоцитопения, эозинофилия. Нечасто лейкопения, нейтропения. Очень редко миелосупрессия, панцитопения, увеличение времени свертывания крови *, удлинение ПВ *. Частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции, отек лица, припухлость языка, внутренняя припухлость гортани с сужением дыхательных путей, уртикарные высыпания, макулопапулезные высыпания, кореподобная высыпания, тахикардия, затруднение дыхания, лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, аллергический васкулит, снижение артериального давления.
Со стороны нервной системы. Редко повышенная утомляемость, головная боль, сонливость. Частота неизвестна: эпилептический приступ, головокружение.
Со стороны сосудов. Часто флебит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто диарея, ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита. Нечасто рвота. Редко тошнота, глоссит. Частота неизвестна псевдомембранозный колит, энтероколит, стоматит, изменение цвета языка, метеоризм.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: сыпь на коже (сыпь), сыпь, зуд, воспаление слизистых оболочек, другие реакции. Частота неизвестна синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП), эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, эритема, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Редко боль в суставах.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Частота неизвестна: тубулоинтерстициальный нефрит, задержка мочи, дизурия. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто боль в месте инъекции (после внутримышечного введения). Частота неизвестна: реакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, субстернальний боль, носовое кровотечение, кровотечение из слизистых оболочек.
Срок годности: 3 года.
Условия хранения Амписульбин
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Сульбактам / ампициллин не следует смешивать с препаратами крови или гидролизатами белков. Из-за химической несовместимости между пенициллинами и аминогликозидами, что приводит к инактивации аминогликозидов, Амписульбин® не следует смешивать с аминогликозидами в одном шприце или растворе для инфузий. Эти два вещества следует вводить в разные места с промежутком не менее в 1:00.
Несовместимыми, а следовательно такими, которые следует применять отдельно, помимо прочего, являются: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин, а также тиопентал натрия, преднизолон, 2% прокаин, суксаметония хлорид и норадреналин. Видимыми признаками несовместимости является преципитация, непрозрачность или изменение цвета.
