Международное непатентованное наименование. Ацикловир
Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусное средство. Код АТХ S01AD
Фармакодинамика:
Механизм действия.
Ацикловир - это синтетический аналог пуринового нуклеозида который обладает способностью ингибировать invitroи invivo вирусы герпеса человека включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ) вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1 далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2 ВЗВ (варицелла-зостер вирус Varicella zoster virus) ЭБВ и ЦМВ.
Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1 ВПГ-2 ВЗВ ЭБВ ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток инфицированных вирусами ВПГ ВЗВ ЭБВ и ЦМВ превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат - аналог нуклеозида который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) invitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру invitro и клинической эффективностью препарата.
Фармакокинетика:
Всасывание. У взрослых максимальные равновесные концентрации (Cssmax) ацикловира после одночасовой инфузии в дозе 25 мг/кг 5 мг/кг 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 227 мкмоль/л (51 мкг/мл); 436 мкмоль/л (98 мкг/мл); 92 мкмоль/л (207 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (236 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации ацикловира в плазме (Cssmin) через 7 ч после инфузий соответственно равнялись 22 мкмоль/л (05 мкг/мл); 31 мкмоль/л (07 мкг/мл); 102 мкмоль/л (23 мкг/мл) и 88 мкмоль/л (20 мкг/мл). У детей старше 1 года сопоставимые Сssmах и Cssmin наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 эквивалентно 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 эквивалентно 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев) которым ацикловир вводился в виде инфузий в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 ч Cssmax составляла 612 мкмоль/л (138 мкг/мл) a Cssmin - 101 мкмоль/л (23 мкг/мл).
Распределение. Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его концентрации в плазме. С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33 %) поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны.
Выведение. У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 29 ч. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин на долю которого в моче приходится около 10 - 15 % от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под кривой "концентрация - время") увеличивались на 18 и 40 % соответственно.
Особые группы пациентов. У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 195 ч при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 57 ч а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.
Показания:
- первичный и рецидивирующий герпес слизистых оболочек и кожи вызванный ВПГ-1 и ВПГ-2 у лиц с иммунодефицитом;
- начальные проявления генитального герпеса у лиц без иммунодефицита;
- энцефалит вызванный вирусом простого герпеса;
- инфекция вызванная вирусом простого герпеса у новорожденных;
- инфекция вызванная вирусом Varicella zoster у лиц с иммунодефицитом.
Противопоказания: Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
С осторожностью:
При дегидратации почечной недостаточности неврологических нарушениях в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе электролитных нарушениях тяжелой гипоксии при беременности и в период лактации.
Следует сочетать препарат (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами нарушающими функцию почек (например циклоспорин такролимус).
Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата) применяющегося при трансплантации органов приводит к повышению в крови концентрации ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Беременность и лактация:
Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Применение препарата во время беременности возможно только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приема ацикловира в период лактации требуется прерывание грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Препарат применяют только в условиях стационара.
Взрослые. У пациентов с ожирением рекомендуются дозы как у взрослых с нормальной массой тела.
Лечение инфекций вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ; за исключением герпетического энцефалита) и вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ). Внутривенные инфузии в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Лечение и профилактика инфекций вызванных ВПГ ВЗВ и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом. Внутривенные инфузии в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.
Профилактика ЦМВ инфекции при трансплантации костного мозга. 500 мг/м2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 ч. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
Приготовление раствора и метод введения. Рекомендованная доза препарата Ацикловир должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 ч.
Используются 10 мл раствора для разведения (вода для инъекций или раствор натрия хлорида для инъекций (09 %)) для приготовления раствора препарата Ацикловир с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира. Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить во флакон с порошком препарата Ацикловир осторожно взболтать до тех пор пока содержимое флакона полностью не растворится.
После разведения раствор препарата Ацикловир может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса регулирующего скорость введения препарата.
Возможен другой способ инфузионного введения когда приготовленный раствор разбавляется далее до получения концентрации ацикловира не превышающей 5 мг/мл (05 %).
Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору который рекомендуется ниже и хорошо взболтать до полного смешения растворов.
Для детей и новорожденных которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора препарата Ацикловир (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 05 %. Таким образом один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован ещё один раствор для инфузий этого объёма (100 мл).
Передозировка: сверхдозы препарата Ацикловир вызывают повышение концентрации сывороточного креатинина азота мочевины крови и почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания галлюцинации возбуждение судороги и кому. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови поэтому показан при передозировке ацикловира.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Ацикловир предназначен для использования только в условиях стационара поэтому данные о влияние препарата на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами отсутствуют.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
